Navodila za uporabo antikonvulzivnega zdravila klonazepam

Klonazepam je benzodiazepinski derivat z anksiolitičnimi, antikonvulzivnimi, mišičnimi relaksanti, amneznimi, sedativnimi in hipnotičnimi lastnostmi. Zdravilo se trži pod blagovno znamko Rivotril v Argentini, Avstraliji, Belgiji, Braziliji, Bolgariji, Kanadi, Kolumbiji, Kostariki, na Hrvaškem, Češkem, Danskem, Nemčiji, Madžarski, Irski, Italiji, Mehiki, Nizozemski, Norveški, Portugalski, Peruu, Južna Afrika, Združene države in Španija. Kot linotril in hlonotril - v Indiji, Južni Koreji in nekaterih evropskih državah. Druga imena, kot so Ravotril, Rivatril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze in Kriadex, so znana po vsem svetu.

Aktivna sestavina: Clonazepam (Clonazepamum)

Oblika sproščanja: tablete

Klonazepam nima aktivnih presnovkov in je kloriran derivat nitrazepama in zato klor-nitrobenzodiapin.

Zdravilo ima vmesni začetek delovanja, njegova najvišja koncentracija v krvi se doseže v 4 urah po peroralni uporabi. Dolgoročni učinki klonazepama vključujejo odpornost na zdravila in odvisnost od benzodiazepina, ki jo opazimo pri tretjini bolnikov, ki so prejemali klonazepam več kot štiri tedne.

Benzodiazepini, kot je klonazepam, imajo hiter začetek delovanja, visoko stopnjo učinkovitosti in nizko toksičnost pri prevelikem odmerjanju. Kot večina zdravil ima lahko zdravilo pomembne pomanjkljivosti zaradi stranskih ali paradoksalnih učinkov. Benzodiazepinski klorazepat je lahko alternativa klonazepamu zaradi počasnega začetka tolerance in zmožnosti formule za počasno sproščanje, da bi preprečila nihanja ravni v krvi. Farmakološka lastnost klonazepama, tako kot drugih benzodiazepinov, je povečan učinek na nevrotransmiterje GABA z moduliranjem ustreznih receptorjev.

Farmakološki učinki

Primarni učinek klonazepama je modulacijski mehanizem delovanja na GABA funkcijo možganov. Benzodiazepini ne nadomeščajo GABA, ampak povečajo učinkovitost izpostavljenosti receptorjem GABA-A, s čimer povečajo pogostost odprtih kanalčkov klora, kar vodi do povečanja inhibitornih učinkov z nastalo centralno depresijo. Poleg tega klonazepam zmanjša učinkovitost 5-HT (serotoninskih) nevronov. Antikonvulzivne lastnosti benzodiazepinov so povezane s povečanim sinaptičnim odzivom GABA in zaviranjem stabilne, visoke pogostnosti ponovne aktivacije.

Benzodiazepini, vključno s klonazepamom, se z visoko afiniteto vežejo na aktivno gojišče glialnih celic. Poleg tega klonazepam zmanjša sproščanje acetilholina v možganih in zmanjša koncentracijo prolaktina.

Znan je tudi zaviralni učinek benzodiazepinov na proizvodnjo tiroidnega stimulirajočega hormona (TSH) v ščitnici.

Osnova antiepileptičnega učinka klonazepama je pomembna supresija depolarizacije struktur, ki so občutljive na kalcijev cerebralni nevron. Poleg tega povečanje dotoka kloridnih ionov v živčne celice in posledično zaviranje sinaptičnega prenosa v centralnem živčnem sistemu povečuje antikonvulzivni učinek.

Klonazepam ne vpliva na raven GABA in nima nobene zveze s transaminazami gama-aminobazne kisline. Zdravilo pa ima zaviralni učinek na aktivnost glutamat dekarboksilaze.

Klonazepam je lipidno topna snov, ki hitro prečka krvno-možgansko pregrado in prečka placento. Po nekaj urah kratkotrajne izpostavljenosti se presnovi v farmakološko neaktivne presnovke. Največje koncentracije zdravila v krvi - 6,5-13,5 ng / ml, praviloma dosežemo v 1-2 urah po enkratni uporabi. Pri nekaterih bolnikih je najvišja koncentracija v krvi po 4-8 urah.

Aplikacija Clonazepam

Klonazepam se pogosto predpisuje proti epileptičnim manifestacijam določene geneze. Zdravilo odobri WHO za zdravljenje epilepsije in panične motnje. Odobren je tudi za zdravljenje tipičnih in atipičnih odsotnosti, miokloničnih infantilnih in miokloničnih akinetičnih napadov. Klonazepam, tako kot drugi benzodiazepini, ki je zdravilo prve izbire za zdravljenje akutnih epifirc, ni primeren za dolgotrajno zdravljenje konvulzivnih manifestacij zaradi razvoja tolerance do antikonvulzivnega učinka.

Ugotovili so, da je klonazepam učinkovit pri zdravljenju epilepsije pri otrocih in tudi kot zaviralec napadalnih dejavnosti. Posledično se zdravilo pogosto uporablja za neopredeljene epileptične napade med bolniki v zgodnjem in srednjem otroštvu.

Vendar je klonazepam pokazal pomembno neučinkovitost pri nadzoru infantilnih spazmov. Poleg tega je zdravilo manj učinkovito in šibko kot antikonvulzivo pri zdravljenju otroškega mioklona v primerjavi z nitrazepom, zato klonazepam ni predpisan pri zdravljenju Westovega sindroma. Verjetno je ta pojav povezan z otrokovo starostjo bolnikov.

Poleg glavne uporabe proti epileptičnim simptomom klonazepam kaže dobro učinkovitost pri zdravljenju: t

  • multipla skleroza
  • anksiozne motnje, kot je socialna fobija,
  • nekatere vrste migrene,
  • panične motnje,
  • zgodnje faze manije ali akutne psihoze skupaj z zdravili prve izbire, kot so litij, haloperidol ali risperidon,
  • halucinatorni kompleksi,
  • hyperexplexia,
  • nekatere oblike nespečnosti,
  • akutijo in kronično akatizijo, ki jo povzročajo antipsihotični antipsihotiki,
  • krči zaradi amiotrofične skleroze,
  • mačka,
  • akutne manifestacije manije in paranoičnosti.

Učinkovitost klonazepama pri kratkotrajnem zdravljenju panične motnje je bila dokazana v nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Nekatere dolgotrajne študije so pokazale prednost klonazepama do tri leta brez razvoja tolerance, vendar ti poskusi niso bili kontrolirani s placebom.

Neželeni učinki klonazepama

Pogosti neželeni učinki zdravila so povečana zaspanost in zmanjšana mentalna budnost.

Dejanja, ki se pojavljajo manj pogosto, vključujejo:

  • zamegljen um
  • razdražljivost in agresivnost
  • psihomotorna agitacija,
  • pomanjkanje motivacije
  • izguba libida
  • kršitev motorične funkcije je zelo redka,
  • neusklajenosti
  • pogoste omotice,
  • kognitivne motnje so zelo redke
  • halucinacije,
  • kratkoročna izguba spomina
  • anterogradna amnezija - običajno pri visokih odmerkih.

Nekateri bolniki imajo sindrom mamurnosti - simptome, kot so zaspanost, glavobol, letargija, razdražljivost, pogosteje po zbujanju, če je zdravilo jemalo pred spanjem. To je verjetno posledica dolgega razpolovnega časa zdravila, ki še naprej vpliva na obdobje po prebujanju.

Medtem ko benzodiazepini povečujejo zaspanost, ponavadi hkrati zmanjšajo kakovost spanja z zaviranjem faze REM. Po redni uporabi klonazepama se lahko razvije nespečnost. Poleg tega lahko benzodiazepini povzročijo ali poslabšajo depresijo.

Redko, z redno in dolgotrajno uporabo klonazepama, upoštevajte:

  • disforija
  • trombocitopenija,
  • napadi indukcijskega tipa ali povečanje pogostosti napadov, t
  • osebnostne spremembe
  • vedenjske motnje
  • ataksija,
  • psihozo
  • urinska inkontinenca
  • degenerativne spremembe v jetrih,
  • paradoksna vedenjska disinhibicija, ki jo pogosto opazimo pri otrocih, starejših in osebah z motnjami v razvoju,
  • bes
  • razburjenje
  • impulzivnost.

Dolgoročni učinki klonazepama lahko vključujejo depresijo, disinhibicijo in spolno disfunkcijo.

Poleg tega obstajajo precej resni klinični znaki, povezani z umikom zdravila:

  • nemir, razdražljivost, nespečnost, tremor;
  • možnost za poslabšanje obstoječe panične motnje, zlasti med remisijo;
  • konvulzije, ki so po simptomatologiji podobne tistim z delirium tremens, ki se pogosto pojavljajo pri dolgotrajni uporabi v prevelikih odmerkih.

Benzodiazepini, kot je klonazepam, so lahko zelo učinkoviti v boju proti epileptičnemu statusu, če pa se uporabljajo dlje časa, povzročajo številne potencialno resne neželene učinke, kot so oslabljene kognitivne funkcije in vedenje.

Poleg tega med mnogimi bolniki obstaja tako imenovani pojav odvisnosti od majhnih odmerkov. Pitje alkohola ali drugih depresivov centralnega živčnega sistema med jemanjem klonazepama močno poveča terapevtski in stranski učinek zdravila.

Posebni previdnostni ukrepi za uporabo klonazepama

Pri starejših se absorpcija benzodiazepinov pojavi počasneje, njihova občutljivost pa je pri sorazmerno mladih bolnikih večja pri enakih koncentracijah v krvni plazmi. Odmerki za starejše se priporočajo za zmanjšanje za polovico, pa tudi za uporabo zdravila za največ 2 tedna.

Poleg tega dolgotrajna uporaba benzodiazepinov, kot je klonazepam, običajno ni priporočljiva zaradi tveganja za zasvojenost v vseh starostnih skupinah bolnikov.

Benzodiazepini zahtevajo tudi posebne previdnostne ukrepe, če jih bolniki uporabljajo med nosečnostjo, kronično zasvojenostjo z alkoholom ali mamili, pa tudi med tistimi, ki imajo lahko komorbidne duševne motnje.

Klonazepama ni priporočljivo uporabljati kot zdravilo za nespečnost.

Zdravilo se predpisuje bolnikom, praviloma starejšim od 18 let. Uporaba zdravila pri zelo majhnih otrocih je lahko še posebej nevarna - pogosto klinika vedenjskih motenj in hitre zasvojenosti.

Odmerki klonazepama do 0,5–1 mg na dan lahko povzročijo hudo sedacijo.

Klonazepam lahko poslabša jetrno porfirijo in zdravilo ni priporočljivo za bolnike s kronično shizofrenijo.

Obstajajo nekateri medicinski dokazi o različnih fetalnih malformacijah - organskih srčnih boleznih, deformacijah obrazne lobanje, če so klonazepam uporabljali v zgodnjih fazah nosečnosti. Vendar ti podatki niso dokončni.

Poleg tega učinek benzodiazepinov, kot je klonazepam, na spodbujanje duševne zaostalosti zarodka ni znanstveno dokazan. Klonazepam, kadar se uporablja v pozni nosečnosti, lahko vodi do razvoja hudega sindroma pri novorojenčkih, ki se izraža s hipotenzijo, apnejo, cianozo in okvarjenimi presnovnimi odzivi na učinke stresa.

Uporaba klonazepama med nosečnostjo je priporočljiva le, če klinične koristi odtehtajo klinično tveganje za plod. Poleg tega je potrebna posebna previdnost, če se klonazepam uporablja med dojenjem. Možni neželeni učinki uporabe benzodiazepinov, kot je npr.

Neonatalni sindrom umik benzodiazepini vključuje običajno hipertonija, hiperrefleksijo, tesnoba, razdražljivost, nenormalno spanje, neutolažljiv jok, tresenje ali trzanje okončin, bradikardija, cianoza, disfunkcija sesanju refleks, spalno apnejo, nevarnost aspiracije množic hrane, driska in bruhanje, zamude rasti. Ta sindrom se lahko razvije od 3 dni do 3 tedne po rojstvu in lahko traja do nekaj mesecev.

Clonazepam (Clonazepam)

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Ime latinske snovi Clonazepam

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Clonazepam

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Clonazepam

Benzodiazepinski derivat. Svetlo rumeni kristalinični prah. Praktično netopen v vodi, slabo topen v alkoholu in kloroformu, bolje v acetonu.

Farmakologija

Deluje s specifičnimi benzodiazepinskimi receptorji, ki se nahajajo v postsinaptičnem GABAA-receptorski kompleks v limbičnem sistemu možganov, hipotalamus, naraščajoča aktivacijska retikularna tvorba možganskega stebla in vmesni nevroni bočnih rogov hrbtenjače. Poveča občutljivost receptorjev GABA na mediator (GABA), kar povzroči povečanje pogostnosti odpiranja kanalov v citoplazemski membrani nevronov za vhodne tokove ionov klora. Posledica tega je povečanje zaviralnega učinka GABA in zaviranje medverodnega prenosa v ustreznih odsekih centralnega živčnega sistema.

Klinični učinek se kaže v močnem in dolgotrajnem antikonvulzivnem učinku. Prav tako ima antifobično, pomirjevalno (posebno izrazito na začetku zdravljenja), mišični relaksant in zmerni hipnotični učinek.

Menijo, da je antikonvulzivno delovanje klonazepama povezano predvsem z učinki na GABAA-receptorskega kompleksa, kot tudi zaradi vpliva na napetostno odvisne natrijeve kanale.

Pri glodalcih odpravlja konvulzije, ki jih povzroča pentetrazol, električna stimulacija (v manjši meri) in stimulacija svetlobe (pri občutljivih opicah). Pri agresivnih primatih so opazili učvrstitev, mišično oslabelost in spanje. Pri ljudeh lahko zmanjša pogostost kompleksov koničnih valov, zaznanih na EEG med odsotnostjo (petit mal), in zmanjša frekvenco, amplitudo in širjenje impulzov med malimi motoričnimi napadi.

Klonazepam zavira epileptiformno delovanje in se zato uporablja za zdravljenje epilepsije in epileptičnih sindromov. Uporablja se kot samostojen ali dodaten pripomoček pri zdravljenju Lennox-Gastautovega sindroma (petit mal varianta), akinetičnih in miokloničnih napadov. Uporablja se za absanso (petit mal) v primeru neučinkovitosti antikonvulzivnih zdravil iz skupine sukcinimidov ali valprojske kisline, za zdravljenje fokalnih epileptičnih napadov, vključno z refraktorni (kompleksni žariščni psihomotorni, temporalni rež in elementarni) ter tonično-klonični (grand mal) napadi. Vendar je treba pri predpisovanju klonazepama bolnikom z različnimi vrstami epileptičnih napadov upoštevati, da je povečanje pogostnosti ali (redko) pospešitve razvoja generaliziranih tonično-kloničnih epileptičnih napadov možno, zato lahko zahteva dodatno zdravljenje z drugim antikonvulzivnim zdravilom. odmerki klonazepama.

Klonazepam se uporablja (samostojno ali kot dodatek) za zdravljenje akatizije, ki jo povzročajo nevroleptiki, lajšanje simptomov katalepsije in diskinezije, ki jo povzroča zdravilo. Učinkovit je pri migrenskih glavobolih, organskih možganskih sindromih, akutnih manijah, sindromu nemirnih nog, trigeminalnih nevralgij, krčev pri dojenčkih, konvulzijah pri eklampsiji, strašnih epileptičnih napadih in številnih odpornih napadalnih stanjih.

Študij o potencialni kancerogenosti klonazepama niso opravili.

Doslej zbrani podatki ne omogočajo določitve potencialne genotoksičnosti klonazepama.

Študija plodnosti pri dveh generacijah podgan, ki so dobivali peroralni klonazepam v odmerkih 10 in 100 mg / kg / dan (5 in 50-krat večji od najvišjega terapevtskega odmerka 20 mg / dan, izračunano v mg / m2 telesne površine), je bilo ugotovljeno zmanjšanje števila nosečnosti. in število potomcev, ki so preživeli do konca dojenja.

V poskusnih študijah na kuncih je bilo dokazano, da je uporaba klonazepama v odmerkih 0,2; 1,0; 5,0 ali 10 mg / kg / dan pri brejih kuncih med organogenezo povzroči od odmerka neodvisno povečanje incidence malformacij (razcepljenega neba, nezaprtih vek, priraslega segmenta prsnice in okvare okončin). Pri odmerkih klonazepama 5 mg / kg / dan in več so opazili zmanjšanje povečanja telesne mase pri kuncih in zmanjšanje rasti zarodka-ploda pri odmerkih 10 mg / kg / dan. V podobnih študijah na miših in podganah z uvedbo klonazepama peroralno (v odmerkih 15 ali 40 mg / kg / dan, to je 4 in 20-krat MRDCh 20 mg / dan, izračunano v mg / m 2 telesne površine), neželeni učinki na mater ali plod.

Obstajajo metodološki problemi, ki ne omogočajo pridobitve ustreznih podatkov o teratogenosti klonazepama pri ljudeh, ker t Številni dejavniki (npr. Genetske napake ali epileptično stanje) so lahko pomembnejši od zdravljenja z zdravili z razvojem prirojenih malformacij.

Po zaužitju se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Absolutna biološka uporabnost je približno 90%. Cmaks Po enkratnem odmerku se običajno doseže v 1-2 urah, vendar se pri nekaterih bolnikih doseže v 4 do 8 urah, vezava na plazemske beljakovine pa je približno 85%. Terapevtska plazemska koncentracija je 0,02–0,08 µg / ml. Skozi BBB, placento, prodre v materino mleko. Presnavlja se v jetrih (po možnosti s sodelovanjem citokroma P450, vključno s CYP3A) z nastankom več farmakološko neaktivnih derivatov. T1/2 - 18–50 h, ki se izloča predvsem skozi ledvice (manj kot 2% nespremenjene) in iztrebke.

Uporaba snovi Clonazepam

Absanzi (ponavadi ni zdravilo izbire zaradi stranskih učinkov in možnosti zasvojenosti); atipični absanični, atonični in mioklonični napadi (začetno ali dodatno zdravljenje); povečan mišični tonus, motnje spanja, panične motnje; epilepticus (parenteralno dajanje).

Kontraindikacije

Preobčutljivost, vklj. drugim benzodiazepinom, glavkomom zaprtosti kota, miasteniji, depresiji dihalnega centra, hudi respiratorni odpovedi, hudi jetrni in / ali ledvični insuficienci, dojenju, starosti do 18 let (s paničnimi motnjami).

Omejitve uporabe. T

Odprti glavkom (v ozadju ustreznega zdravljenja), kronična respiratorna odpoved, kronični alkoholizem, odvisnost od drog, vključno z anamnezo, okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic, nosečnostjo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba med nosečnostjo in med porodom je dovoljena le pod strogimi indikacijami, če pričakovani učinek zdravljenja odtehta potencialno tveganje za plod.

Pri ženskah, ki jemljejo klonazepam, se lahko prekine pred ali med nosečnostjo le v primerih, ko so epileptični napadi blagi in redki, če so zdravljeni z epilepsijo, in če je verjetnost epileptičnega stanja in odtegnitvenih simptomov ocenjena kot nizka. Obstajajo poročila, da uporaba antikonvulzivov med nosečnostjo pri ženskah z epilepsijo poveča pojavnost prirojenih malformacij pri njihovih otrocih.

Kategorija delovanja na plod s strani FDA - D.

V času zdravljenja je treba prenehati dojiti.

Neželeni učinki klonazepama

Iz živčnega sistema in čutnih organov: depresija centralnega živčevja - zaspanost (približno 50%) in ataksija (približno 30%), v nekaterih primerih pa se sčasoma zmanjšuje; vedenjske motnje (25%), najverjetneje pri bolnikih z anamnezo duševnih motenj; motnje vida (vključno z zamegljenim vidom, nistagmom, diplopijo), nenormalni premiki očesnih jabolk, afonija, korensko trzanje, dizartrija, disdiadokokineza, glavobol, hemipareza, mišična oslabelost, tremor, omotičnost, letargija, utrujenost, odzivnost in koncentracija; zmedenost, depresija, amnezija, halucinacije, histerija, nespečnost, psihoza, poskusi samomora, paradoksne reakcije (akutna agitacija, razdražljivost, živčnost, agresivno vedenje, anksioznost, motnje spanja, nočne more itd.).

Ker srčno-žilni sistem in kri (hematopoeza, hemostaza): srčni utrip, anemija, levkopenija, trombocitopenija, eozinofilija.

Na strani dihalnega sistema: rinoreja, bronhoreja, depresija dihanja (zlasti z a / v uvodu, pri bolnikih s sočasno patologijo dihal ali sočasno dajanje drugih zdravil, ki zavirajo dihanje).

Na strani prebavil: kršitev slinjenja (hipersalivacija ali suha usta), boleče dlesni, anoreksija / povečan apetit, slabost, driska / zaprtje, encopresis, gastritis, hepatomegalija.

Za kožo: prehodno izpadanje las, hirsutizem.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, otekanje gležnjev in obraz.

Drugi: zvišana telesna temperatura, bolečine v mišicah, povečanje ali zmanjšanje telesne teže, prehodno zvišanje ravni ALT in AST v krvi, dehidracija, limfadenopatija, dizurija, enureza, nokturija, zastajanje urina, sprememba libida.

Lahko se pojavijo odvisnost, odvisnost od drog, simptomi odtegnitve in posledice (glejte "Previdnostni ukrepi").

Interakcija

Alkohol, narkotični analgetiki, hipnotična zdravila (vključno z barbiturati), drugi anksiolitiki in antikonvulzivi, nevroleptiki (vključno s fenotiazini, tioksanteni in butirofenoni), inhibitorji MAO, triciklični antidepresivi. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital pospešujejo presnovo klonazepama, zmanjšajo njegovo raven v krvi za 30% in oslabijo učinek.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: depresija CNS različne stopnje (od zaspanosti do kome): huda zaspanost, dolgotrajna zmedenost, depresija refleksov, koma; možna dihalna depresija.

Zdravljenje: indukcija bruhanja in imenovanje aktivnega oglja (če je bolnik pri zavesti), izpiranje želodca skozi tubo (če je bolnik nezavesten), simptomatsko zdravljenje, spremljanje vitalnih funkcij (dihanje, pulz, krvni tlak), IV tekočine (za povečanje diureze) ), če je potrebno - mehansko prezračevanje. Benzodiazepinski receptorski antagonist flumazenil se lahko uporablja kot specifični antidot (v bolnišničnem okolju), vendar flumazenil ni indiciran za uporabo pri bolnikih z epilepsijo (verjetnost provokacije epileptičnih napadov je visoka).

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi za snov Clonazepam

Začetek ali nenadna prekinitev zdravljenja s klonazepamom pri bolnikih z epilepsijo ali epileptičnimi napadi v anamnezi lahko pospeši razvoj epileptičnih napadov ali epileptičnega stanja.

Številne študije so pokazale, da je približno 30% bolnikov, ki so prejemali antikonvulzivno zdravljenje tri mesece, imelo zmanjšanje antikonvulzivnega delovanja zdravil, v nekaterih primerih pa je prilagoditev odmerka omogočila ponovno vzpostavitev te aktivnosti.

Tveganje odvisnosti od drog se povečuje z uporabo velikih odmerkov in s povečanjem trajanja zdravljenja, kot tudi pri bolnikih z odvisnostjo od drog in alkohola v zgodovini. Če je treba zdravljenje s klonazepamom prekiniti, je treba zdravljenje prekiniti postopoma z zmanjšanjem odmerka za zmanjšanje tveganja za odtegnitveni sindrom. Hkrati je potrebno sočasno dajanje drugega antiepileptičnega zdravila.

Ob nenadni prekinitvi po dolgem odmerku ali velikem odmerku se pojavi odtegnitev, za katero so značilni psihomotorna agitacija, strah, avtonomne motnje, nespečnost in v hudih primerih - duševne motnje.

Pri zdravljenju in svetovanju ženskam z epilepsijo, ki želijo roditi otroka, je treba upoštevati naslednje: ne ustavljajte antikonvulzivnega zdravljenja, če se zdravilo uporablja za preprečevanje epileptičnih napadov. obstaja velika verjetnost za razvoj epileptičnega stanja s sočasno hipoksijo in tveganjem za življenje. V nekaterih primerih, ko je resnost in pogostost epileptičnih napadov takšna, da kaže, da umik zdravljenja ne bo povzročil resne nevarnosti za življenje, se zdravljenje lahko prekine pred in med nosečnostjo. Upoštevati je treba, da lahko tudi zmerni epileptični napadi poškodujejo zarodek / plod.

Pri podaljšani uporabi klonazepama v pediatrični praksi je treba oceniti tveganje in korist zaradi možnosti škodljivih škodljivih učinkov na telesni in duševni razvoj otroka, vključno z t zamude (morda se ne bodo pojavile več let).

Uporabljajte previdno pri kirurških in bolnišničnih bolnikih, ker klonazepam lahko zavre refleks kašlja.

Med zdravljenjem s klonazepamom alkohol ni sprejemljiv. Previdno uporabljati hkrati z zdravili, ki povzročajo depresijo centralnega živčnega sistema. Ob sočasnem dajanju depresivov centralnega živčnega sistema ali alkohola se poveča verjetnost hudih neželenih učinkov.

Če se pojavijo paradoksalne reakcije, je treba klonazepam ukiniti.

Pri daljši uporabi je treba redno spremljati sliko periferne krvi in ​​delovanja jeter.

Med zdravljenjem s klonazepamom in 3 dni po njenem prenehanju ne smete voziti vozil, kot tudi opravljati dela, ki zahtevajo hitrost psihomotornih reakcij.

Znaki odtegnitvenega sindroma "Clonazepam" in metode za njegovo odpravo

"Klonazepam" se nanaša na antiepileptična zdravila, glavna snov v sestavi je benzodiazepin. Ima mišični relaksant, pomirjevalni, antikonvulzivni učinek, zavira razdražljivost limbičnega sistema možganov. Zdravi psihotropne droge, ki so predmet nadzora v Ruski federaciji. Daljša terapija z zdravili lahko povzroči zasvojenost in odtegnitev po prenehanju zdravljenja.

Medicinska uporaba "Clonazepam"

Orodje je na voljo v obliki tablet po 0,5 mg (30 kosov v pretisnem omotu) ali ampul za injiciranje. Krepi delovanje zaviralnega nevrotransmiterja ne-proteinogene aminokisline na prenos impulzov hrbtenjače in subkortikalnih struktur možganov. Uporablja se pri zdravljenju številnih nevroloških bolezni.

Napadi

Antikonvulzivni učinek se doseže z depolarizacijo presinaptičnih procesov živčnih celic v talamusu, ki zavirajo epileptično aktivnost. Zaradi benzodiazepina, ki deluje kot zaviralec vzburjenosti centralnega živčnega sistema, zdravilo spada v prvo linijo za zdravljenje napadov. Učinkovit je pri zdravljenju:

  • epilepsija pri odraslih in otrocih;
  • generalizirani napadi s kratkoročno izgubo zavesti;
  • Westov sindrom, Lennox-Gasto, ki ga spremljajo odsotnosti;
  • atonični napadi z nehotenim uriniranjem in gibanjem črevesja, ki so povezani s sprostitvijo mišic (odporna epilepsija);
  • epistatus (ponavljajoči se paroksizmi ena za drugo za dolgo časa, med katerimi je bolnik nezavesten);
    otroška mioklonija (krči, absani, tonični napadi);
  • akinetična omedlevica, ki ohranja mišični tonus.

Zdravilo ni primerno za dolgotrajno zdravljenje epileptičnih napadov, ker nastaja toleranca za benzodiazepin. Dnevna stopnja se izračuna ob upoštevanju 0,03–0,09 mg na 1 kg teže za otroke, mlajše od 16 let. Pri odraslih, 1,5 mg, razdeljenih v tri odmerke, se povečanje odmerka nadaljuje, dokler se klinična slika ne izboljša.

Anksiozne motnje

Trankvilizator "Clonazepam" ima anksiolitske lastnosti, zmanjšuje čustveni stres, vpliva na amigdalo limbične strukture. Lajša razdražljivost tako, da deluje na možgansko deblo in jedro talamusa. Zdravilo je predpisano za te vrste bolezni:

  1. Paroksizmalni (panični) epizodični napad se pojavi nenadoma s ponavljajočimi se napadi močnega strahu. Nenadzorovan proces nima podlage, ni dejavnikov, ki bi povzročili paniko. Napad je tako močan, da lahko povzroči izgubo nadzora.
  2. Generalizirana motnja, dolgotrajno stanje notranjih napetosti in tesnobe, ki niso povezani s situacijo. Spremlja se nespečnost, utrujenost, motorična aktivnost.
  3. Fobična ali manična, frustracija, strah pred določenim dejavnikom: višina, zaprt prostor, žuželke. Poskusi, da bi se izognili strahom, jih le še poslabšajo.

Ocene bolnikov, ki jemljejo "Clonazepam", so pozitivne, zdravljenje je dovolj za 2-3 leta brez napadov panike in akutnih maničnih napadov. Dnevna stopnja za odrasle je 3 mg (največ 4 mg), za obdobje 3-4 mesecev.

Mišične motnje

Primernost zdravila je posledica takšnih patologij:

  • tonično-klonične konvulzije neepileptičnega značaja;
  • psihomotorično agitacijo s hipertonijo;
  • glaviči, povezani s krči vratnih mišic (v otroštvu);
  • neprostovoljno trepljenje veke;
  • manifestacija bruksizma (škripanje zob);
  • amiotrofna (lateralna) skleroza;
  • akatizija (potreba po stalnem gibanju), nastala na podlagi jemanja antipsihotikov;
  • tremor umika alkohola;
  • nehoteno krčenje mišic okončin.

Imenovani "klonazepam" za lajšanje naslednjih simptomov:

  • nespečnost kot posledica organske motnje možganov ali hrbtenjače;
  • halucinacije;
  • somnambulizem;
  • stanja vpliva (vznemirjenost);
  • metalcološka psihoza.

Trajanje dajanja in odmerjanje zdravila je odvisno od vrste bolezni in klinične slike.

Možni neželeni učinki

Ob upoštevanju predpisanega odmerka zdravljenje z zdravili poteka brez negativnih posledic. Če je potek zdravljenja podaljšan in je določena količina zdravil nepravilno določena, lahko klonazepam povzroči neželene učinke.

Zaspanost

Počasno stanje je posledica počasnega razpolovnega časa benzodiazepina v telesu, ki zavira vzbujanje impulzov živčnega sistema. Zaspanost je pogostejša pri starejših in otrocih, mlajših od 16 let. Če so simptomatske posledice, je treba pregledati količino zdravila, ki ga vzamete, ali ga nadomestiti z analogom. Ni priporočljivo voziti avtomobila in delovati, kar zahteva hitrost reakcije.

Simptom umika

Zdravilo z dolgotrajnim zdravljenjem lahko povzroči zasvojenost. Fiziološka odvisnost se kaže po zmanjšanju odmerka ali popolni prekinitvi zdravljenja. Določeni simptomi odtegnitvenega sindroma "klonazepam":

  • razdražljivost, tesnoba, nespečnost;
  • tremor spodnjih in zgornjih okončin;
  • motnje vedenja, možganska aktivnost;
  • delirium tremens;
  • glavobol;
  • vrnitev napada panike pred dejanjem odpovedi;
  • znaki psihomotornih motenj;
  • pojav fobij;
  • depresija, ki jo otežujejo samomorilne misli.

Ko poskusite nadomestiti zdravilo z alkoholom ali drugimi psihotropnimi zdravili, se simptomi povečajo. Sindrom lahko traja mesec dni ali več, odvisno od vrste živčnega sistema in poteka zdravljenja.

Strpnost in abstinenca

Uporaba "Clonazepama" za dolgo časa je nepraktična. Zasvojenost z zdravilom se razvije, sproži se mehanizem izgube občutljivosti receptorja, zmanjša antikonvulzivni učinek. Povečanje odmerka za nekaj časa bo odpravilo toleranco, vendar se bo razvila odvisnost od več zdravil in simptomi epilepsije se bodo povečali. Učinkovito zdravljenje se šteje kot tečaj, ki traja največ 7-10 dni.

Trajanje zdravljenja, preveliko odmerjanje in prekinitev zdravljenja povzročijo odtegnitev. Napadi epileptičnega statusa so huda oblika nenadnega umika, v neugodnem primeru lahko povzročijo smrtni izid. Postopno zmanjševanje odmerka se nadaljuje s psihozami manjše intenzivnosti:

  • nespečnost;
  • tesnoba, strah;
  • razdražljivost;
  • agresija;
  • čustveno in živčno prekomerno razburjenje;
  • izguba motorične koordinacije;
  • nižji krvni tlak;
  • težave pri požiranju in dihanju;
  • kršitev komunikacijskih veščin;
  • glavoboli in bolečine v sklepih, slabost.

"Clonazepam" se nanaša na najmočnejša pomirjevala. Neustrezna ukinitev terapije vodi v izrazito abstinenco umika, kar zahteva odstranitev psihiatra.

Metode obravnave odtegnitvenega sindroma

Odtegnitveni sindrom "Clonazepam" se ustavi za dolgo časa in zahteva notranji odnos, ki bo pomagal prenesti živo manifestacijo posledic jemanja zdravila. Terapija v prvi fazi vključuje postopno zmanjševanje odmerka in imenovanje tečaja:

  • selektivni inhibitorji prevzema serotonina: "Citalopram", "Trazodon", "Sertralin";
  • majhni nevroleptiki: "Truksal", "Betamax", "Peritsiazin";
  • vegetativno stabilizirajoča zdravila: Finlepsin, Anaprilin;
  • nootropna zdravila: "Piracetam", "Fenotropil", "Phenibut".

Izbor zdravil opravi zdravnik ob upoštevanju klinične slike abstinence. Zdravljenje temelji na načelu nadomestitve. Tranquilizer odvisnost se bo umaknila v ozadje, nadomestila jo bo blažja oblika, ki ne bo poslabšala bolnikovega stanja. Postopoma ga lahko ustavite. Priporočamo sprejem pri psihoterapevtu ali psihoanalitiku. Z osredotočenim pristopom bo zdravje bolnika popolnoma obnovljeno po 1-3 letih.

KLONAZEPAM

Tablete so bele ali skoraj bele barve, okrogle, ravne valjaste oblike, s posnetim robom in križem.

Pomožne snovi: krompirjev škrob - 30 mg, manitol (manitol) - 50 mg, laktoza monohidrat - 50 mg, krospovidon (polyplasdone XL-10) - 9 mg, povidon K-25 (polivinilpirolidon srednje molekulske mase) - 4,5 mg, koloidni silicijev dioksid (Aerosil) - 3 mg, magnezijev stearat - 1,5 mg.

10 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.

Antiepileptično sredstvo iz skupine derivatov benzodiazepina. Ima izrazit antikonvulzivni učinek, pa tudi osrednje mišične relaksante, anksiolitične, sedativne in hipnotične učinke.

Krepi zaviralni učinek GABA na prenos živčnih impulzov. Stimulira benzodiazepinske receptorje, ki se nahajajo v alosteričnem središču postsinaptičnih receptorjev GABA v vzpenjalni aktivacijski reticularni formaciji možganskega stebla in vmesnih nevronov bočnih rogov hrbtenjače. Zmanjšuje razdražljivost subkortikalnih struktur možganov (limbični sistem, talamus, hipotalamus), zavira postsinaptične spinalne reflekse.

Anksiolitični učinek je posledica učinka na mandljev kompleks limbičnega sistema in se kaže v zmanjšanju čustvenega stresa, lajšanju tesnobe, strahu, anksioznosti.

Sedacija je posledica učinka na retikularno tvorbo možganskega debla in nespecifičnih talamičnih jeder in se kaže v zmanjšanju nevrotičnih simptomov (tesnoba, strah).

Antikonvulzivno delovanje se doseže s povečanjem presinaptične inhibicije. Ko se to zgodi, se razširi epileptogena aktivnost, ki se pojavi v epileptogenih žariščih v skorji, talamusu in limbični strukturi, vendar vzbujeno stanje žarišča ni odstranjeno.

Pokazalo se je, da pri ljudeh klonazepam hitro zavira paroksizmalno aktivnost različnih vrst, vključno z kompleksi valov spike za odsotnosti (petit mal), počasne in posplošene komplekse valov spike, časovne in druge lokalizacijske konice ter nepravilne konice in valove.

Spremembe v EEG generaliziranega tipa se v večji meri potisnejo od osrednjega. V skladu s temi podatki ima klonazepam ugoden učinek pri generaliziranih in žariščnih oblikah epilepsije.

Osrednji mišični relaksantni učinek je posledica inhibicije polisinaptičnih spinalnih aferentnih inhibitornih poti (v manjši meri monosinaptičnih). Možno je tudi neposredno zaviranje motoričnih živcev in delovanja mišic.

Zdravilo prve izbire je epilepsija (odrasli, dojenčki in majhni otroci): značilne odsotnosti (petit mal), atipične odsotnosti (Lennox-Gastautov sindrom), kivitelne konvulzije, atonični napadi ("padajoči" ali "napadni" sindrom).

Sredstva II. Vrstice - infantilni krči (Westov sindrom).

Pomeni III vrstico - tonično-klonične konvulzije (grand mal), enostavne in kompleksne parcialne napade in sekundarne generalizirane tonično-klonične konvulzije.

Status epilepticus (na / v uvodu).

Somnambulizem, mišična hipertonija, nespečnost (zlasti pri bolnikih z organskimi poškodbami možganov), psihomotorna agitacija, sindrom odtegnitve alkohola (akutna agitacija, tremor, ogrožanje ali akutni delirij tremens in halucinacije), panične motnje.

Posameznik. Pri peroralnem zaužitju se priporoča začetni odmerek, ki ni večji od 1 mg / dan. Vzdrževalni odmerek - 4-8 mg / dan.

Pri dojenčkih in otrocih, starih od 1 do 5 let, začetni odmerek ne sme presegati 250 mcg / dan, za otroke, stare od 5 do 12 let - 500 mcg / dan. Podporni dnevni odmerki za otroke, mlajše od 1 leta - 0,5-1 mg, 1-5 let - 1-3 mg, 5-12 let - 3-6 mg.

Pri starejših bolnikih je priporočen začetni odmerek, ki ni večji od 500 mikrogramov.

Dnevni odmerek je treba razdeliti v 3 do 4 enake odmerke. Vzdrževalni odmerki, predpisani po 2-3 tednih zdravljenja.

In / in (počasi) odrasli - 1 mg, otroci, mlajši od 12 let - 500 mg.

Od strani centralnega živčnega sistema: na začetku zdravljenja - huda inhibicija, občutek utrujenosti, zaspanost, letargija, omotica, omotica, glavoboli; redko - zmedenost, ataksija. Kadar se uporablja v velikih odmerkih, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju - motnje artikulacije, diplopija, nistagmus; paradoksalne reakcije (vključno z akutnim stanjem vzburjenosti); anterogradna amnezija. Redko - hiperergične reakcije, šibkost mišic - depresija. Pri dolgotrajnem zdravljenju nekaterih oblik epilepsije je možno povečanje pogostnosti napadov.

Pri prebavnem sistemu: redko - suha usta, slabost, driska, zgaga, slabost, bruhanje, izguba apetita, zaprtje ali driska, nenormalno delovanje jeter, povečana aktivnost jetrnih transaminaz in alkalna fosfataza, zlatenica. Pri dojenčkih in majhnih otrocih se lahko poveča salivacija.

Ker je srčno-žilni sistem: nižji krvni tlak, tahikardija.

Pri endokrinem sistemu: spremembe libida, dismenoreja, reverzibilni prezgodnji spolni razvoj pri otrocih (nepopolna prezgodnja puberteta).

Na delu dihalnega sistema: z vključitvijo / ob uvedbi možne respiratorne depresije, zlasti v ozadju zdravljenja z drugimi zdravili, ki povzročajo respiratorno depresijo; bronhialna hipersekrecija je mogoča pri dojenčkih in majhnih otrocih.

Na strani krvnega sistema: levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza, anemija, trombocitopenija.

Na strani sečilnega sistema: urinska inkontinenca, zastajanje urina, okvarjena ledvična funkcija.

Alergijske reakcije: urtikarija, kožni izpuščaj, srbenje, izredno redki - anafilaktični šok.

Dermatološke reakcije: prehodna alopecija, spremembe v pigmentaciji.

Drugo: zasvojenost, odvisnost od drog; zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja - odtegnitveni sindrom.

S hkratno uporabo z zdravili, ki imajo depresiven učinek na centralni živčni sistem, lahko etanol, zdravila, ki vsebujejo etanol, povečajo zaviralni učinek na centralni živčni sistem.

S hkratno uporabo klonazepama izboljša delovanje mišičnih relaksantov; z natrijevim valproatom - oslabitev delovanja natrijevega valproata in provokacija konvulzivnih napadov.

S hkratno uporabo opisan primer zmanjšanja koncentracije desipramina v krvni plazmi 2-krat in njegovo povečanje po ukinitvi klonazepama.

S sočasno uporabo s karbamazepinom, ki povzroča indukcijo mikrosomskih jetrnih encimov, je mogoče povečati presnovo in posledično zmanjšati koncentracijo klonazepama v krvni plazmi, zmanjšati njeno T t1/2.

Ob sočasni uporabi kofeina je možno zmanjšanje sedativnega in anksiolitičnega delovanja klonazepama; z lamotriginom - možno je zmanjšanje koncentracije klonazepama v plazmi; z litijevim karbonatom - razvoj nevrotoksičnosti.

Pri sočasni uporabi s primidonom se poveča koncentracija primidona v krvni plazmi; z tiapridom - razvoj NNS je možen.

Ob hkratni uporabi s toremifenom je možno znatno zmanjšanje AUC in T.1/2 toremifena zaradi indukcije mikrosomskih encimov jeter pod vplivom klonazepama, kar vodi do pospešitve presnove toremifena.

Opisan je primer razvoja glavobola z lokalizacijo v okcipitalnem predelu s sočasno uporabo s fenelzinom.

S hkratno uporabo lahko poveča koncentracijo fenitoina v krvni plazmi in razvoj toksičnih reakcij, zmanjšanje njegove koncentracije ali odsotnost teh sprememb.

Ob sočasni uporabi s cimetidinom se povečajo neželeni učinki iz osrednjega živčnega sistema, vendar se je pri nekaterih bolnikih pogostnost krčev konvulzij zmanjšala.

Z izjemno previdnostjo se uporablja pri bolnikih z ataksijo, hudo boleznijo jeter, hudo kronično odpovedjo dihanja, zlasti v fazi akutnega poslabšanja, s epizodami spalne apneje.

Previdno pri starejših bolnikih, ker lahko upočasnijo izločanje klonazepama in zmanjšajo toleranco, zlasti ob prisotnosti kardiopulmonalne insuficience.

Pri daljši uporabi se lahko razvije odvisnost od drog. Z nenadnim preklicem klonazepama po daljšem zdravljenju se lahko pojavi odtegnitveni sindrom.

Pri dolgotrajni uporabi klonazepama pri otrocih je treba upoštevati možnost neželenih učinkov na telesni in duševni razvoj, ki se morda ne kažejo več let.

V obdobju zdravljenja preprečiti uporabo alkohola.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Med zdravljenjem se hitrost psihomotornih reakcij upočasni. To morajo upoštevati osebe, ki se ukvarjajo s potencialno nevarnimi dejavnostmi, ki zahtevajo večjo pozornost in hitrost psihomotornih reakcij.

Pri dolgotrajni uporabi klonazepama pri otrocih je treba upoštevati možnost neželenih učinkov na telesni in duševni razvoj, ki se morda ne kažejo več let.

Previdno pri starejših bolnikih, ker lahko upočasnijo izločanje klonazepama in zmanjšajo toleranco, zlasti ob prisotnosti kardiopulmonalne insuficience.

Clonazepam

Klonazepam, ki se prodaja pod blagovno znamko Klonopin, je med drugim zdravilo za preprečevanje in zdravljenje napadov, paničnih motenj in motenj gibanja, znanih kot akatizija. 1) Je pomirjevalo benzodiazepina. Vzemi notri. Njegov učinek se razvije v eni uri in traja od šest do 12 ur.

Pogosti neželeni učinki so zaspanost, slabo usklajevanje in razburjenje. Klonazepam lahko poveča tveganje za samomor. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči toleranco, odvisnost in odtegnitvene simptome, če prenehate jemati zdravilo. Odvisnost se razvije pri tretjini ljudi, ki jemljejo klonazepam več kot štiri tedne. Uporaba zdravila med nosečnostjo lahko škoduje otroku. Klonazepam se veže na receptorje GABA in izboljša delovanje nevrotransmiterja GABA. Clonazepam je bil prvotno patentiran leta 1964 in je prodan v ZDA leta 1975. 2) Na voljo je kot generična zdravila. V razsutem stanju stane od 0,01 do 0,07 ameriških dolarjev na tableto. V Združenih državah Amerike tablete stanejo po 0,40 USD. V mnogih regijah sveta se to zdravilo uporablja kot rekreacijsko zdravilo.

Medicinska uporaba

Klonazepam se lahko predpiše za zdravljenje epilepsije ali anksioznih motenj.

Napadi

Čeprav je Clonazepam, tako kot drugi benzodiazepini, zdravilo prve izbire za akutne napade, ni primerno za dolgoročno zdravljenje epileptičnih napadov zaradi razvoja tolerance do učinkov proti napadom. Ugotovili so, da je klonazepam učinkovit pri zdravljenju epilepsije pri otrocih; Zdelo se je, da je bila zaviranje aktivnosti napadov doseženo pri nizkih koncentracijah klonazepama v plazmi. Zato se klonazepam včasih uporablja pri nekaterih redkih vrstah pediatrične epilepsije. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da je to zdravilo neučinkovito proti krčem za dojenčke. 3) Klonazepam je namenjen predvsem za kratkoročno zdravljenje epilepsije. Ugotovljeno je bilo, da je klonazepam učinkovit pri kratkoročnem nadzoru nekonvulzivnega epileptičnega statusa; vendar so bile koristi mnogih ljudi kratkotrajne. Ti bolniki potrebujejo dodatek fenitoina programu zdravljenja. Klonazepam je odobren tudi za zdravljenje tipičnih in atipičnih odsotnosti, miokloničnih dojenčkov, miokloničnih in akinetičnih napadov. Dolgotrajna uporaba klonazepama je lahko koristna za podskupino oseb z odporno epilepsijo; benzodiazepinski klorazepat je lahko alternativa zaradi počasnega razvoja tolerance.

Anksiozne motnje

Ugotovili so, da je tudi klonazepam učinkovit pri zdravljenju:

Učinkovitost klonazepama pri kratkotrajnem zdravljenju panične motnje je bila dokazana v nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Nekatera dolgoročna preskušanja so pokazala prednost klonazepama do tri leta brez razvoja tolerance, vendar te študije niso bile nadzorovane s placebom. Klonazepam je učinkovit tudi pri zdravljenju akutne manije. 4)

Mišične motnje

Drugo

Neželeni učinki

Splošno

Redko

Redki

Zelo redki

Zaspanost

Klonazepam lahko, tako kot drugi benzodiazepini, zmanjša sposobnost osebe za nadzor ali delo z opremo. Depresivne učinke zdravila na centralni živčni sistem lahko še poslabša alkohol, zato se je treba pri jemanju tega zdravila izogibati uživanju alkohola. Benzodiazepini, kot je bilo prikazano, lahko povzročajo zasvojenost. Bolniki, ki so odvisni od klonazepama, morajo počasi zmanjševati odmerek pod nadzorom usposobljenega zdravstvenega delavca, da bi zmanjšali intenzivnost odtegnitvenih simptomov.

Simptomi, povezani s prekinitvijo zdravljenja

Strpnost in abstinenca

Kot vsi benzodiazepini je tudi klonazepam pozitiven alosterični modulator GABA. Ena tretjina tistih, ki so dobivali benzodiazepine več kot štiri tedne, je po zmanjšanju odmerka razvila odvisnost od drog in sindrom odtegnitve. Visoki odmerki in dolgotrajna uporaba povečujejo tveganje in resnost simptomov odvisnosti in odtegnitve. Pri hudih primerih odtegnitve se lahko pojavijo epileptični napadi in psihoze, v manj hudih primerih odtegnitvenih simptomov pa lahko opazimo anksioznost in nespečnost. Postopno zmanjšanje odmerka zmanjša resnost odvzema benzodiazepina. Zaradi nevarnosti tolerance in epileptičnih napadov se klonazepam na splošno ne priporoča za dolgotrajno zdravljenje epilepsije. Zvišanje odmerka lahko premaga učinke tolerance, vendar se lahko pojavi toleranca na višji odmerek in lahko se povečajo neželeni učinki. Mehanizem tolerance vključuje desenzibilizacijo receptorjev, nižjo regulacijo, ločevanje receptorjev, pa tudi spremembe v sestavi podenot in kodiranje transkripcije genov. Toleranco proti antikonvulzivnim učinkom klonazepama najdemo pri ljudeh in živalih. Pri ljudeh je pogosto opažena toleranca proti antikonvulzivnim učinkom klonazepama. Dolgotrajna uporaba benzodiazepinov lahko vodi do razvoja tolerance z zmanjšanjem mest vezave benzodiazepina. Stopnja tolerance je bolj izrazita pri uporabi klonazepama kot klordiazepoksida. Na splošno je kratkoročno zdravljenje učinkovitejše od dolgotrajne terapije s klonazepamom za zdravljenje epilepsije. Številne študije so pokazale, da dolgotrajna uporaba klonazepama povzroča toleranco proti njenim antikonvulzivnim lastnostim, kar omejuje njegovo dolgoročno učinkovitost kot antikonvulzivno zdravilo. Nenadna ali pretirano umikanje klonazepama lahko vodi do razvoja odtegnitvenega sindroma benzodiazepina, kar vodi do psihoze, ki jo zaznamujejo disforične manifestacije, razdražljivost, agresivnost, tesnoba in halucinacije. Nenadna odpoved lahko povzroči tudi življenjsko nevarno stanje, epileptični status. Potrebno je počasi in postopno zmanjšati odmerek antiepileptikov, benzodiazepinov, kot je klonazepam, da bi ublažili učinke odtegnitvenih simptomov pri umiku zdravila. Karbamazepin je bil preizkušen pri zdravljenju abstinence od klonazepama, vendar je bilo ugotovljeno, da je neučinkovit pri preprečevanju epileptičnega stanja, povzročenega z ukinitvijo klonazepama.

Preveliko odmerjanje

Presežni odmerki lahko povzročijo:

Koma je lahko ciklična, z individualnim menjavanjem iz komatnega stanja v budno stanje, ki je bilo opaženo pri 4-letnem dečku, ki je trpel zaradi prevelikega odmerka klonazepama. 5) Kombinacija klonazepama in nekaterih barbituratov, na primer amobarbital, v predpisanih odmerkih, je privedla do sinergističnega povečanja učinkov vsakega zdravila, kar vodi do hude respiratorne depresije. Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo hudo zaspanost, zmedenost, šibkost mišic in izgubo zavesti. Čeprav je preveliko odmerjanje klonazepama resen medicinski problem, ni znanih smrtnih primerov zaradi tega prevelikega odmerjanja. LD50 za miši in podgane je več kot 2000 mg na kilogram telesne teže.

Odkrivanje v bioloških tekočinah

Količino klonazepama in 7-aminoklonazepama lahko količinsko opredelimo v plazmi, serumu ali polni krvi, da se spremlja skladnost z vnosom zdravila v terapevtske namene. Rezultati takšnih testov se lahko uporabijo za potrditev diagnoze potencialnih žrtev zastrupitve ali za pomoč pri forenzičnem zdravniškem pregledu v primeru prevelikega odmerka s smrtnim izidom. Tako osnovno zdravilo kot 7-aminoklonazepam sta nestabilna v bioloških tekočinah, zato je treba vzorce shranjevati z uporabo natrijevega fluorida pri najnižji možni temperaturi in hitro analizirati, da se zmanjšajo izgube. 6)

Posebni previdnostni ukrepi

Starejši ljudje absorbirajo benzodiazepine počasneje kot mlajši in so bolj občutljivi na učinke benzodiazepinov, tudi pri enakih plazemskih koncentracijah zdravila. Pri starejših se priporoča približno polovica odmerka za mlade, zdravilo pa je treba dajati v največ dveh tednih. Dolgotrajno delujoči benzodiazepini, kot je klonazepam, se običajno ne priporočajo starejšim zaradi nevarnosti kopičenja zdravila v telesu. Starejši ljudje so še posebej izpostavljeni povečanemu tveganju za poškodbe zaradi motenj gibanja in neželenih učinkov, povezanih s kopičenjem snovi v telesu. Benzodiazepini zahtevajo tudi posebne previdnostne ukrepe, če jih uporabljajo nosečnice, alkoholiki ali odvisniki od drog, ali osebe, ki imajo lahko komorbidne duševne motnje. 7) Klonazepama se običajno ne priporoča za uporabo pri starejših za zdravljenje nespečnosti zaradi njegove visoke aktivnosti v primerjavi z drugimi benzodiazepini. Klonazepama ni priporočljivo uporabljati pri osebah, mlajših od 18 let. Uporaba klonazepama pri zelo majhnih otrocih je lahko še posebej nevarna. Vedenjske motnje, povezane z uporabo antikonvulzivov, se najpogosteje pojavijo pri uporabi klonazepama in fenobarbitala. 8) Odmerki nad 0,5–1 mg na dan so povezani s precejšnjo sedacijo. Klonazepam lahko poslabša jetrno porfirijo. Klonazepam ni priporočljiv za bolnike s kronično shizofrenijo. Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija klonazepama leta 1982 je pokazala povečanje agresivnega vedenja pri ljudeh s kronično shizofrenijo.

Interakcije

Klonazepam zniža koncentracijo karbamazepina, 9) in podobno se koncentracija klonazepama z karbamazepinom zmanjša. Azolska protiglivična sredstva, kot je ketokonazol, lahko zavirajo presnovo klonazepama. Klonazepam lahko vpliva na raven fenitoina (difenilhidantoina). 10) ". Monatsschr Kinderheilkd 125 (3): 122–8. PMID 323695)] Po drugi strani lahko fenitoin zniža plazemske koncentracije klonazepama s povečanjem stopnje izločanja klonazepama iz telesa za približno 50% in zmanjšanjem njegove razpolovne dobe za 31%. Klonazepam poveča ravni primidona in fenobarbitala. Kombinirana uporaba klonazepama z določenimi antidepresivi, antiepileptiki, fenobarbitalom, fenitoinom in karbamazepinom, sedativnimi antihistaminiki, opiati, antipsihotiki, nebenzodiazepini, kot je zolpidem in alkohol, lahko povzročijo povečane sedativne učinke.

Nosečnost

Obstajajo nekateri medicinski dokazi za različne malformacije, kot so deformacije srca ali obraza, kadar uporabljamo klonazepam v zgodnji nosečnosti; vendar ti podatki niso dokončni. Dokazi o tem, ali benzodiazepini, kot je klonazepam, razvojne pomanjkljivosti ali zmanjšanje IQ pri razvijajočem se plodu, ko jih mati med nosečnostjo jemlje, tudi niso dokončni. Uporaba klonazepama ob koncu nosečnosti lahko pri novorojenčku privede do razvoja hudega odtegnitvenega sindroma benzodiazepina. Odtegnitveni sindrom benzodiazepinov pri novorojenčku lahko vključuje hipotenzijo, apnejo, cianozo in motene presnovne reakcije na mraz. 11) Varnostni profil klonazepama med nosečnostjo je manj znan kot pri drugih benzodiazepinih in če so benzodiazepini predpisani med nosečnostjo, so lahko klordiazepoksid in diazepam varnejša izbira. Uporaba klonazepama med nosečnostjo je treba upoštevati le, če klinične koristi odtehtajo klinično tveganje za plod. Previdnost je potrebna tudi pri uporabi klonazepama med dojenjem. Možni neželeni učinki uporabe benzodiazepinov, kot je klonazepam, med nosečnostjo so: spontani splav, razvojne okvare, intrauterina zaostalost v rasti, funkcionalna pomanjkljivost, Oppenheimov sindrom, karcinogeneza in mutageneza. Neonatalni benzodiazepinski odtegnitveni sindrom vključuje hipertenzijo, hiperrefleksijo, anksioznost, razdražljivost, nenormalne vzorce spanja, neutrudljivo jokanje, tresenje ali trzanje okončin, bradikardijo, cianozo, težave sesanja, apnejo med spanjem, tveganje vdihavanja hrane, drisko in bruhanje, pa tudi zaostajanje rasti hrane. Ta sindrom se lahko razvije od 3 dni do 3 tedne po porodu in lahko traja do nekaj mesecev. Presnovna pot klonazepama pri novorojenčkih je običajno oslabljena. Če se klonazepam uporablja med nosečnostjo ali dojenjem, je priporočljivo, da spremljate koncentracijo klonazepama v serumu in preverite znake depresije in apneje. V mnogih primerih so terapije brez zdravil, kot so relaksacijska terapija, psihoterapija in izogibanje kofeinu, lahko učinkovita in varna alternativa za uporabo benzodiazepinov za anksioznost pri nosečnicah. 12)

Mehanizem delovanja

Klonazepam deluje tako, da se veže na benzodiazepinsko mesto receptorjev GABA, kar poveča električni učinek vezanja GABA na nevrone, kar vodi do povečanja dotoka kloridnih ionov v nevrone. Prav tako vodi do zaviranja sinaptičnega prenosa skozi centralni živčni sistem. Benzodiazepini ne vplivajo na raven GABA v možganih. Klonazepam ne vpliva na raven GABA in nima učinka na transaminazo gama-aminobutirne kisline. Klonazepam pa vpliva na aktivnost glutamat dekarboksilaze. Razlikuje se od drugih antikonvulzivov, s katerimi so ga primerjali v študiji. 13) Glavni mehanizem delovanja klonazepama je modulacija funkcije GABA v možganih z uporabo benzodiazepinskih receptorjev, ki se nahajajo na receptorjih GABA-A, kar vodi v povečanje GABAergične inhibicije sprožanja nevronov. Benzodiazepini ne nadomeščajo GABA, ampak povečajo učinek GABA na receptor GABA-A s povečanjem pogostnosti odpiranja kloridnih ionskih kanalov, kar vodi do povečanja zaviralnega učinka GABA in zaviranja centralnega živčnega sistema. Poleg tega klonazepam zmanjša uporabo 5-HT (serotonina) s strani nevronov in dokazano se veže čvrsto na centralne benzodiazepinske receptorje. Ker je klonazepam učinkovit v majhnih odmerkih (0,5 mg klonazepama = 10 mg diazepama), se šteje za "močan" benzodiazepin. Antikonvulzivne lastnosti benzodiazepinov so posledica povečanih sinaptičnih odzivov GABA in zaviranja trajnega visokofrekvenčnega ponovnega žganja. Benzodiazepini, vključno s klonazepamom, se vežejo na mišje glialne celične membrane z visoko afiniteto. 14) Klonazepam zmanjša sproščanje acetilholina v možganih mačk in zmanjša sproščanje prolaktina pri podganah. Benzodiazepini zavirajo sproščanje hormona, ki stimulira ščitnico (znan tudi kot TSH ali tirotropin), kadar je izpostavljen mrazu. Benzodiazepini delujejo prek mikromolarnih benzodiazepinskih vezavnih mest, kot so blokatorji Ca2 + kanalov, in v poskusih na komponentah podganjih možganskih celic znatno zavirajo absorpcijo kalcija, ki je občutljiva za depolarizacijo. Predlagano je bilo, da to deluje kot mehanizem za učinek visokih odmerkov na konvulzije v študiji. Klonazepam je klorirani derivat nitrazepama in zato klor nitrobenzodiazepin. 15)

Farmakokinetika

Klonazepam je maščoba topna snov, ki hitro prečka krvno-možgansko pregrado in prečka posteljico. V veliki meri se presnovi v farmakološko neaktivne presnovke. Klonazepam se v veliki meri presnavlja z redukcijo z encimi citokroma P450, zlasti s CYP2C19 in v manjši meri s CYP3A4. Eritromicin, klaritromicin, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon in sok grenivke so zaviralci CYP3A4 in lahko vplivajo na presnovo benzodiazepina. Razpolovni čas izločanja klonazepama je 19-60 ur. Največje koncentracije v krvi 6,5–13,5 ng / ml se običajno dosežejo v 1-2 urah po enkratnem peroralnem odmerku mikroniziranega klonazepama v odmerku 2 mg pri zdravih odraslih. Pri nekaterih ljudeh pa so bile najvišje koncentracije v krvi dosežene v 4-8 urah. Klonazepam hitro prehaja v centralni živčni sistem, njegove možganske ravni pa ustrezajo nivojem nevezanega serumskega klonazepama. Plazemske koncentracije klonazepama se med bolniki zelo razlikujejo. Plazemske koncentracije klonazepama se lahko pri različnih bolnikih razlikujejo za desetkrat. 16) Klonazepam se večinoma veže na plazemske beljakovine. Klonazepam enostavno prečka krvno-možgansko pregrado, medtem ko se ravni v krvi in ​​možganih ujemajo. Presnovki klonazepama vključujejo 7-aminoklonazepam, 7-acetaminoklonazepam in 3-hidroksi-klonazepam.

Družba in kultura

Rekreacijska uporaba

Študija ameriške vlade o oddelkih za nujne primere iz leta 2006 je pokazala, da so hipnotiki in sedativi farmacevtski izdelki, ki so najpogosteje povezani z obiski v oddelkih za nujno pomoč, pri čemer so benzodiazepini povezani z večino primerov. Klonazepam je bil drugi benzodiazepin, najpogosteje povezan z obiski SNP, vendar je treba opozoriti, da je bil alkohol v isti študiji več kot dvakrat večji od števila obiskov SNP kot klonazepam. Študija preučuje, kolikokrat se je nemedicinska uporaba nekaterih zdravil povezala z obiski SNP-jev. Merila za nemedicinsko uporabo v tej študiji so bila namenoma široka in so vključevala na primer zlorabo drog, nenamerno ali namerno preveliko odmerjanje ali neželene učinke, ki so posledica zakonite uporabe zdravila. 17)

Zdravilne formule

Klonazepam je bil v ZDA odobren kot generično zdravilo leta 1997 in ga trenutno proizvaja in prodaja več podjetij. Klonazepam je na voljo v obliki tablet (0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg) in tablet, ki se raztopijo v ustih (0,25 mg, 0,5 mg), peroralna raztopina (kapljice). in v obliki raztopine za injiciranje ali intravenske infuzije.

Znamke

Clonazepam se prodaja pod blagovno znamko Rivotril iz Roche v Argentini, Avstraliji, Avstriji, Belgiji, Bolgariji, Braziliji, Kanadi, Kolumbiji, Kostariki, na Hrvaškem, Češkem, Danskem, v Nemčiji, na Madžarskem, Irskem, v Italiji, na Kitajskem, Nizozemskem, Norveškem, Portugalska, Peru, Romunija, Južna Afrika, Španija, Turčija in Združene države; Linotril in Clonotril v Indiji, Južni Koreji in drugih delih Evrope; in pod blagovno znamko Klonopin iz Rocheja v Združenih državah Amerike. Druga imena, kot so Clonoten, Ravotril, Rivatril, Rivotril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze in Kriadex, so znana po vsem svetu.

Reference:

Podprite naš projekt - bodite pozorni na naše sponzorje:

Poleg Tega, O Depresiji