Razvrstitev antidepresivov

Danes ima farmakološki trg antidepresive, ki so »predstavniki« 50 različnih farmakoloških skupin. To omogoča izbiro zdravila za vsakega posameznega pacienta.

Ni splošno sprejete klasifikacije antidepresivov, ker jih je mogoče združiti na več načinov.

Kaj so antidepresivi?

  • Po kemijski strukturi,
  • Z generacijami
  • Glede na mehanizem delovanja,
  • S poudarkom na dejanju.

Prvi antidepresivi so bila zdravila, ki so postala predniki skupin inhibitorjev MAO (blokiranje monoamin-oksidaze) in tricikličnih antidepresivov. Med zaviralci MAO danes obstajata dve skupini. Sredstva skupine A zagotavljajo deaminacijo aminov, kot so noradrenalin, epinefrin, dopamin, serotonin, tiramin, skupina B je odgovorna za deaminacijo drugih aminov. Inhibicija, to je zmanjšanje aktivnosti posameznih snovi zaradi antidepresivov, je lahko konkurenčna ali nekonkurenčna, reverzibilna ali ireverzibilna. Te lastnosti zdravil vplivajo na njihove terapevtske in farmakološke lastnosti. Na primer, blokiranje tipa MAO je zagotovljeno z naslednjimi zdravili: iproniazid, fenelzin, nialamid, tranilcipromin. Delujejo selektivno in njihov vpliv je reverzibilen.

Druga velika skupina, ki jo je mogoče razlikovati med vrstami antidepresivov, so triciklična zdravila. Poimenovali so jih po strukturi. Njihovo delovanje temelji na inhibiciji ponovnega privzema nevrotransmiterjev monoaminov. Triciklični antidepresivi prejšnjih generacij blokirajo napad različnih nevrotransmiterjev. Sodobna zdravila so zasnovana tako, da delujejo selektivno in blokirajo le prevzem serotonina. To so antidepresivi, kot so fluoksetin, paroksetin, citalopram, sertralin, escitalopram.

Zaviralci MAO in triciklični antidepresivi so razvrščeni kot tipični, razen za njih, ki oddajajo ti atipične. Ta izbira skupine zdravil temelji na značilnostih strukture in mehanizma delovanja. Na primer, zdravilo mianserin je antidepresiv s štirimi cikli, ki blokira histaminske in serotoninske receptorje. To zdravilo ima tudi pomirjevalni učinek.

Timoletično delovanje antidepresivov

Timoletično delovanje, ki pozitivno vpliva na razpoloženje, spremlja izboljšanje splošne duševne in telesne kondicije. Različna zdravila se razlikujejo po količini svojih farmakoloških lastnosti. Imipramin ima na primer timoleptični učinek v kombinaciji s stimulansom. Amitriptilin, pipofezin, fluaccin, klomipramin, trimipramin, doksepin imajo izrazitejšo sedativno komponento. Zdravilo maprotilin deluje v treh smereh: antidepresiv, anksiolitik in sedativ. Pirlindol lajša simptome depresije in kaže nootropno aktivnost, s čimer izboljšuje kognitivne funkcije centralnega živčnega sistema.

Danes se antidepresivna zdravila ne uporabljajo samo v psihiatrični praksi. Pomagajo pri normalizaciji stanja telesa pri nevregetativnih in nekaterih somatskih boleznih, lahko pomagajo pri kroničnih bolečinskih sindromih.

Zaradi različnih možnosti zdravnik lahko izbere najprimernejše zdravilo za bolnika. To upošteva posebnosti bolezni, zelo žoge, učinek zdravila in njegove neželene učinke.

Timoletični učinek, kaj je to

THIMOLEPTIČNE SNOVI (thymoleptica; grška. Thymos duša, razpoloženje + leptikos, ki lahko sprejmejo, zaznavajo) - izraz, ki se uporablja za psihofarmakološke snovi iz skupine antidepresivov.

Leta 1958 sta ga predlagala Kilholz in Battegai (R. Kielholz, R. Battegay) kmalu po pojavu prvega tricikličnega antidepresiva imipramina (tofranila), katerega glavna lastnost je timoleptični učinek (sposobnost izboljšanja razpoloženja). Kot se je kasneje izkazalo, je timoleptični učinek le ena od manifestacij delovanja antidepresivov. Lahko se kombinira z aktivacijskim ali pomirjevalnim učinkom na c. n n., v različnih zdravilih pa opazimo timoleptično in sedativno (zmožnost zmanjšanja anksiozne agitacije) ali aktiviramo (zmanjšano zaviranje) učinek. Najbolj izrazit aktivirni učinek imajo antidepresivi iz skupine inhibitorjev MAO - nialamid (glej), itd. Za navedbo zdravil te skupine Klein (Kline, 1958) je bil predlagan izraz »tiretiki« (grški ereti dražijo). V sodobnem medu. ta izraz se v literaturi ne uporablja in izraz „timoleptik“ se redko uporablja. Izraz »antidepresivi« se pogosto uporablja, odvisno od tega, ali imajo ta zdravila pomirjevalni ali stimulativni učinek, pa so razdeljeni v dve glavni skupini: antidepresivi s sedativnim učinkom in antidepresivi s stimulativnim učinkom.

Med sodobnimi antidepresivi (glej) so najbolj izraziti timoleptični učinki imimin (glej), dibenzepin (neverol), melitracen (trausabun) in drugi, ki imajo hkrati zmerno stimulativno ali sedativno delovanje. Pri amitriptilinu (glej) je timoleptični učinek kombiniran z močnim sedativnim učinkom. Pirazidol ima izrazit timoleptični učinek (glej). V Trimeprnmini (surmontil), klorprotiksen in drugi, sedativni učinek je kombiniran z zmernim timolptičnim učinkom.


Bibliografija: Avrutsky G. Ya in Ned in A. A. Zdravljenje duševno bolnih, M., 1981; Kielholz R. in. V t-t e g a Behandlung depressiver Zu-standbilder, Unter spezieller Beriichsich-tigung von Tofranil, einem neuen Antidep-ressivum, Schweiz, med. Wschr., S. 763, 1958.

Farmakološka skupina - antidepresivi

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

V poznih petdesetih letih prejšnjega stoletja so se pojavila zdravila, ki so se posebej lajšala. Leta 1957 so odkrili iproniazid, ki je postal prednik antidepresivne skupine zaviralcev MAO, in imipramin, na podlagi katerega so bili pridobljeni triciklični antidepresivi.

V skladu s sodobnimi koncepti depresivnih stanj opazimo zmanjšanje serotonergičnega in noradrenergičnega sinaptičnega prenosa. Zato je pomembna povezava v mehanizmu delovanja antidepresivov kopičenje serotonina in noradrenalina v možganih, ki jih povzročajo. Zaviralci MAO blokirajo monoamin oksidazo, encim, ki povzroča oksidativno deaminacijo in inaktivacijo monoaminov. Trenutno sta znani dve obliki MAO - tip A in tip B, ki se razlikujeta v substratih, ki sta izpostavljeni njihovemu delovanju. MAO vrste A povzroča predvsem deaminacijo noradrenalina, adrenalina, dopamina, serotonina, tiramina in MAO deaminacije feniletilamina in nekaterih drugih aminov. Razporedite zaviranje konkurenčno in nekonkurenčno, reverzibilno in nepovratno. Opazimo lahko specifičnost substrata: prevladujoč učinek na deaminacijo različnih monoaminov. Vse to pomembno vpliva na farmakološke in terapevtske lastnosti različnih zaviralcev MAO. Torej iproniazid, nialamid, fenelzin, tranilcipromin nepovratno blokirajo MAO tipa A, in pirlindol, tetrindol, metralindol, epromemid, moklobemid itd. Imajo selektivni in reverzibilni učinek na to.

Triciklični antidepresivi se imenujejo zaradi značilne triciklične strukture. Mehanizem njihovega delovanja je povezan s inhibicijo ponovnega privzema monoaminov nevrotransmiterjev s presinaptičnimi živčnimi končiči, kar povzroči kopičenje mediatorjev v sinaptičnem razcepu in aktivacijo sinaptičnega prenosa. Triciklični antidepresivi praviloma zmanjšajo vnos različnih nevrotransmiterjevih aminov (noradrenalin, serotonin, dopamin). V zadnjem času so nastali antidepresivi, ki večinoma (selektivno) blokirajo prevzem serotonina (fluoksetin, sertralin, paroksetin, citalopram, escitalopram itd.).

Obstajajo tudi tako imenovani "atipični" antidepresivi, ki se razlikujejo od "tipičnih" tako po strukturi kot po mehanizmu delovanja. Pojavili so se dvo- in štiri-ciklični preparati, pri katerih ni bil ugotovljen izrazit učinek na epileptične napade nevrotransmiterjev ali na aktivnost MAO (mianserin itd.).

Skupna lastnost vseh antidepresivov je njihov timoleptični učinek, tj. Pozitiven učinek na pacientovo afektivno kroglo, ki ga spremlja izboljšanje razpoloženja in splošno duševno stanje. Različni antidepresivi se med seboj razlikujejo v količini farmakoloških lastnosti. Tako se imimramin in nekateri drugi antidepresivi, timoleptični učinek kombinira s stimulirajočim, pri amitriptilinu, pipofezinu, fluacinu, klomipraminu, trimipraminu, doksepinu pa je sedativna komponenta bolj izrazita. V zdravilu Maprotiline se antidepresivni učinek kombinira z anksiolitikom in sedativom. Zaviralci MAO (nialamid, epromemid) imajo stimulativne lastnosti. Pirlindol, ki odpravlja simptome depresije, kaže nootropno aktivnost, izboljšuje “kognitivne” (“kognitivne”) funkcije centralnega živčnega sistema.

Antidepresivi se uporabljajo ne le v psihiatrični praksi, ampak tudi za zdravljenje številnih nevro-vegetativnih in somatskih bolezni, pri sindromih kronične bolečine itd.

Terapevtski učinek antidepresivov, tako pri oralnem kot parenteralnem dajanju, se razvija postopoma in se ponavadi pojavi po 3–10 dneh ali več po začetku zdravljenja. To je mogoče pojasniti z dejstvom, da je razvoj antidepresivnega učinka povezan z akumulacijo nevrotransmiterjev v območju živčnih končičev in s počasi nastajajočimi prilagodljivimi spremembami nevrotransmiterskega vezja in občutljivostjo možganskih receptorjev na njih.

Antidepresivi

Glede na klinični pomen antidepresivov niso slabše od nevroleptikov. Poleg tega se pogosto uporabljajo v kombinaciji z njimi pri zdravljenju sosednjih pogojev, skupaj s produktivnimi simptomi pa imajo tudi depresivno razpoloženje. Spekter klinične aktivnosti nekaterih antidepresivov (selektivni zaviralci nevronskega privzema serotonina) ne vključuje le antidepresiva, ampak tudi komponento anksioznosti.
Poleg timoleptika imajo različni antidepresivi tudi pomirjevalni ali psihostimulantni učinek. Na primer Melipramin (imipramin) zaradi blagega sedativnega učinka

Učinek, v nekaterih primerih pa tudi psihoaktivni učinek na centralni živčni sistem, je predpisan bolnikom s prevladujočim občutkom tesnobe, motoričnega in intelektualnega zaviranja, z endogenimi, reaktivnimi, alkoholnimi depresijami. V nekaterih primerih lahko psihostimulacijski učinek imipramina spremlja povečana agitacija, evforija in nespečnost. Pri amitriptilinu in azafenu, skupaj z antidepresivnim delovanjem, so izražene sedativne lastnosti, odsoten je psihostimulacijski učinek. Ta zdravila se predpisujejo bolnikom z anksiozno-depresivnimi stanji, ki jih spremlja vznemirjenost, motorična disinhibicija.
Mehanizmi delovanja. Antidepresive predstavljajo tri glavne skupine, ki imajo drugačen mehanizem timoleptičnega delovanja: snovi, zaviralci monoaminooksidaze (MAO): neselektivno delovanje (inhibitorji MAO in MAOv) - nialamid, incanan, befol; selektivno delovanje (MAOD inhibitorji) - moklaemid; snovi, ki okrepijo delovanje monoaminov: triciklični antidepresivi - imizin (imipramin, melipramin), amitriptilin, azafen, klomipramin; selektivni zaviralci prevzema serotonina - citalopram, fluoksetin, fluoksamin, sertralin, paroksetin; selektivni zaviralci norepinefrina - maprotilina; "Atipični" antidepresivi, ki zagotavljajo selektivnost
delovanje na različne sestavine nevrokemičnih sistemov
možgane, - mirtazapin, mianserin.
Učinek timola na inhibitorje MAO je posledica blokade MAO - encima, ki inaktivira monoamine. Ker se MAO nahaja v presinaptičnem terminalu (na zunanji strani mitohondrijskih membran), njegovi zaviralci najprej povečajo koncentracijo monoaminov v aksoplazmi in nato v mehurčkih. Kopičenje nevrotransmiterja v mehurčkih prispeva k njegovemu sproščanju v sinaptično razcep, v aksoplazmo - v inhibicijo nevronskega prevzema. Posledično se zaradi inhibitorjev MAO koncentracija monoaminov v sinaptični razcepu poveča.
Zaviralci MAO so aktivni antagonisti rezerpina, ki znižajo vsebnost noradrenalina v tkivih, zlasti v možganih. Zato

imajo nasprotni učinek na CNS: učinkovito odpravljajo njegovo inhibicijo, ki jo povzroča rezerpin.
Prva generacija MAO inhibitorjev (iprazid in nialamid) nepovratno blokira znotrajcelični MAO in MAOB in sodeluje pri izmenjavi noradrenalina, serotonina in dopamina. Druga generacija MAO inhibitorjev (tetrindol, pirlindol, maklobemid) je reverzibilna in selektivno blokira MAOD, ki nadzoruje presnovo serotonina in noradrenalina, ne da bi vplivala na dopamin.
Poleg antidepresivnega učinka so za zaviralce MAO značilne izrazite psihostimulacijske lastnosti. Lahko povzročijo razburjenje, evforijo, nespečnost.
Na podlagi delovanja zaviralcev MAO se povečuje presorski učinek (zvišanje krvnega tlaka) indirektno delujočih adrenomimetikov (fenamin, efedrin, tiramin), vključno s tistimi v živilskih proizvodih (npr. V siru je prisotna velika količina tiramina). Običajno tiramin presnavlja MAO v črevesni steni in v jetrih. Na podlagi delovanja inhibitorjev MAO se njegova koncentracija v krvi bistveno poveča, zato jo transporterji monoaminov ujamejo v serotonergične in noradrenergične nevrone. Tako kot fenamin, tiramin krši odlaganje mediatorja v mehurčkih, kar vodi v povečanje koncentracije monoaminov (zlasti norepinefrina) v adrenergičnih koncih, vendar jih MAO ne inaktivira (zaradi njegove inhibicije).

Učinek timola je

Glosar izraz informacije

Zadnja posodobitev: 2016/11/09

Informacije o avtorskih pravicah:

To umetniško delo je na voljo pod licenco Creative Commons Attribution 4.0 Global License.

Trpijo zaradi bolečin v hrbtu?

Imate kakršnekoli napade
bolečine v hrbtu prej?

Kaj je to - depresija in kako je nevarna

Najprej je treba opozoriti, da se te diagnoze ne smejo bati. Bolezen ne pomeni, da trpi psihično ali duševno okvaro. Ne vpliva na kognitivne funkcije možganov in v večini primerov se lahko ozdravi.

Vendar pa depresija ni le slabo razpoloženje ali žalost, ki se lahko občasno obrne na zdrave ljudi. Ko je depresivna, oseba izgubi vsak interes za življenje, se počuti preobremenjena in utrujena ves čas, ne more sprejeti nobene odločitve.

Depresija je nevarna, saj lahko vpliva na celotno telo in povzroči nepopravljive spremembe posameznih organov. Poleg tega se z depresijo pokvarijo odnosi z drugimi, delo postane nemogoče, pojavijo se misli o samomoru, ki se lahko včasih izvedejo.

Depresija v resnici ni posledica šibke volje osebe, njenih nezadostnih prizadevanj za popravo položaja. V večini primerov gre za biokemično bolezen, ki jo povzroča presnovna motnja in zmanjšanje količine določenih hormonov v možganih, predvsem serotonina, noradrenalina in endorfina, ki delujejo kot nevrotransmiterji.

Depresija torej praviloma ni vedno mogoča za zdravljenje zdravil brez zdravil. Znano je, da lahko v depresivnem razpoloženju osebi pomagamo s spremembo okolja, metodami sprostitve in samopodučevanja itd. vendar vse te metode zahtevajo precejšnje napore pacienta, njegovo voljo, željo in energijo. In z depresijo, niso samo tam. Izkazalo se je začaran krog. In da bi ga razbili brez pomoči zdravil, ki spreminjajo biokemične procese v možganih, je to pogosto nemogoče.

Razvrstitev antidepresivov po načelu delovanja na telo

Obstaja več možnosti za razvrstitev antidepresivov. Ena od njih temelji na tem, kakšne klinične učinke imajo zdravila na živčni sistem. Skupaj obstajajo tri vrste takih dejanj:

  • Sedativ
  • Uravnoteženo
  • Aktiviranje

Sedativni antidepresivi imajo pomirjujoč učinek na psiho, lajšajo tesnobo in povečujejo aktivnost živčnih procesov. Aktiviranje zdravil se dobro bori s takšnimi manifestacijami depresije, kot sta apatija in letargija. Uravnotežene droge imajo univerzalni učinek. Praviloma se začenja pomirjevalni ali stimulacijski učinek zdravil začeti že od samega začetka jemanja.

Razvrstitev antidepresivov po principu biokemičnega delovanja

Ta klasifikacija se šteje za tradicionalno. Temelji na tem, katere kemikalije so vključene v zdravilo in kako vplivajo na biokemične procese v živčnem sistemu.

Triciklični antidepresivi (TCA)

Velika in raznolika v sestavi skupine zdravil. TCA se že dolgo uporabljajo pri zdravljenju depresije in imajo trdno dokazno bazo. Učinkovitost nekaterih zdravil skupine omogoča, da jih obravnavamo kot standard za antidepresive.

Triciklična zdravila lahko povečajo aktivnost nevrotransmiterjev - noradrenalina in serotonina, s čimer se zmanjšajo vzroki za depresijo. Ime skupine so podali biokemiki. Povezan je z videzom molekul snovi te skupine, ki so sestavljene iz treh ogljikovih obročev, povezanih skupaj.

TCA so učinkovita zdravila, vendar imajo kar nekaj stranskih učinkov. Opazili so jih pri približno 30% bolnikov.

Glavna zdravila skupine so:

  • Amitriptilin
  • Imipramin
  • Maprotilin
  • Clomipramine
  • Mianserin

Amitriptilin

Triciklični antidepresivi. Ima antidepresiven in blag analgetski učinek.

Sestavine: 10 ali 25 mg amitriptilin hidroklorida

Oblika odmerjanja: tablete ali tablete

Indikacije: depresija, motnje spanja, vedenjske motnje, mešane čustvene motnje, sindrom kronične bolečine, migrena, enureza.

Neželeni učinki: vzburjenost, halucinacije, motnje vida, tahikardija, nihanje tlaka, tahikardija, želodčne motnje

Kontraindikacije: srčni infarkt, intoleranca posameznika, dojenje, zastrupitev z alkoholom in psihotropnimi zdravili, zmanjšana prevodnost srčne mišice.

Uporaba: takoj po obroku. Začetni odmerek je 25-50 mg ponoči. Postopoma se dnevni odmerek poveča na 200 mg v treh odmerkih.

Zaviralci monoaminooksidaze (MAO inhibitorji) t

To so antidepresivi prve generacije.

Monoamin oksidaza je encim, ki uničuje različne hormone, vključno z nevrotransmiterji. Zaviralci MAO preprečujejo ta proces, tako da se poveča število nevrotransmiterjev v živčnem sistemu, kar vodi do povečanih duševnih procesov.

Zaviralci MAO so zelo učinkoviti in poceni antidepresivi, vendar imajo veliko število stranskih učinkov. Te vključujejo:

  • Hipotenzija
  • Halucinacije
  • Brad
  • Nespečnost
  • Agitacija
  • Zaprtje
  • Glavobol
  • Omotičnost
  • Spolna disfunkcija
  • Slabost vida

Pri jemanju določenih zdravil morate upoštevati tudi posebno dieto, da se izognete zaužitju potencialno nevarnih encimov, ki jih metabolizira MAO.

Večina sodobnih antidepresivov tega razreda ima sposobnost, da zavre le eno od dveh vrst encimov - MAO-A ali MAO-B. Takšni antidepresivi imajo manj stranskih učinkov in se imenujejo selektivni zaviralci. Neselektivni inhibitorji se trenutno redko uporabljajo. Njihova glavna prednost je nizka cena.

Glavni selektivni zaviralci MAO:

  • Moklobemid
  • Pyrindol (pirazidol)
  • Bethol
  • Metralindol
  • Garmalin
  • Selegilin
  • Razagilin

Moklobemid

Antidepresiv, selektivni zaviralec MAO. Prizadene predvsem MAO tipa A, ima antidepresiven in imunostimulacijski učinek.

Indikacije: shizofrenija, sociobiobija, manična depresivna psihoza, alkoholizem, reaktivna, senilna, nevrotična depresija

Kontraindikacije: poslabšanje duševne bolezni, vznemirjenost, zmedenost, vznemirjenost, nosečnost in dojenje.

Neželeni učinki: glavobol, omotica, prebavne motnje in črevesne motnje

Uporaba: po hrani. Dnevni odmerek - 300-600 mg, trije odmerki na dan. Odmerek se postopoma poveča.

Selektivni zaviralci prevzema serotonina (SSRI)

Ta zdravila spadajo v tretjo generacijo antidepresivov. Bolniki jih relativno enostavno prenašajo in imajo manj kontraindikacij in neželenih učinkov v primerjavi s TCA in zaviralci MAO. Ni tako nevarno in preveliko odmerjanje v primerjavi z drugimi skupinami zdravil. Glavna indikacija za zdravljenje z zdravili je velika depresivna motnja.

Foto: Sherry Yates Young / Shutterstock.com

Načelo delovanja zdravil temelji na dejstvu, da se nevrotransmiter-serotonin, ki se uporablja za prenos impulzov med nevroni s stiki, ne vrne nazaj v celico, ki prenaša živčni impulz, ampak se prenese v drugo celico. Tako antidepresivi tipa SSRI povečajo aktivnost serotonina v živčni verigi, kar ugodno vpliva na možganske celice, ki jih prizadene depresija.

Praviloma so zdravila te skupine še posebej učinkovita za depresije hude stopnje. Pri depresivnih motnjah nizke in srednje resnosti učinek zdravil ni tako opazen. Vendar pa se številni zdravniki držijo drugačnega mnenja, da je pri hudih oblikah depresije bolje uporabiti dokazane TCA.

Terapevtski učinek SSRI se ne pojavi takoj, običajno po 2-5 tednih dajanja.

Ta razred vključuje snovi, kot so: t

  • Fluoksetin
  • Paroksetin
  • Citalopram
  • Sertralin
  • Fluvoksamin
  • Escitalopram

Fluoksetin

Antidepresiv, selektivni zaviralec ponovnega privzema serotonina. Ima antidepresivni učinek, lajša občutek depresije

Oblika sproščanja: 10 mg tablete

Indikacije: depresija različnih genez, obsesivno-kompulzivna motnja, bulimija

Kontraindikacije: epilepsija, nagnjenost k konvulzijam, huda ledvična ali jetrna insuficienca, glavkom, adenom, samomorilna tendenca, jemanje zaviralcev MAO t

Neželeni učinki: hiperhidroza, mrzlica, zastrupitev z serotoninom, slaba prebava

Uporaba: ne glede na obrok. Običajna shema je enkrat na dan, zjutraj, v odmerku 20 mg. Po treh tednih se lahko odmerek podvoji.

Analogi fluoksetina: Deprex, Prodep, Prozac

Druge vrste zdravil

Obstajajo tudi druge skupine zdravil, na primer zaviralci ponovnega privzema norepinefrina, selektivni inhibitorji ponovnega privzema norepinefrina, noradrenergične in specifične serotoninergične droge, melatonergični antidepresivi. Med temi zdravili lahko opazimo bupropion (Zyban), Maprotilin, Reboksetin, Mirtazapin, Trazadon, Agomelatin. Vse to so dobri antidepresivi, dokazani v praksi.

Bupropion (Zyban)

Antidepresiv, selektivni zaviralec ponovnega privzema noradrenalina in dopamina. Antagonist nikotinskih receptorjev, zaradi česar se pogosto uporablja pri zdravljenju nikotinske odvisnosti.

Oblika zdravila: 150 in 300 mg tablete.

Indikacije: depresija, socialna fobija, odvisnost od nikotina, sezonske afektivne motnje.

Kontraindikacije: alergija na sestavine, starost do 18 let, sočasna uporaba z zaviralci MAO, anoreksija, konvulzivne motnje.

Neželeni učinki: preveliko odmerjanje zdravila, ki lahko povzroči epileptične napade (2% bolnikov v odmerku 600 mg), je zelo nevarno. Opazili so tudi urtikarijo, anoreksijo ali pomanjkanje apetita, tremor, tahikardijo.

Uporaba: zdravilo je treba jemati enkrat na dan zjutraj. Tipični odmerek je 150 mg, največji dnevni odmerek je 300 mg.

Nova generacija antidepresivov

To so nova zdravila, ki večinoma vključujejo antidepresive razreda SSRI. Med sintetiziranimi zdravili relativno nedavno so se zdravila dobro pokazala:

  • Sertralin
  • Fluoksetin
  • Fluvoksamin
  • Mirtazalin
  • Escitalopram

Razlika med antidepresivi in ​​pomirjevalci

Mnogi verjamejo, da so pomirjevala dober način za boj proti depresiji. V resnici pa to ni tako, čeprav se pomirjevala pogosto uporabljajo za zdravljenje depresije.

Kakšna je razlika med temi vrstami zdravil? Antidepresivi so zdravila, ki imajo praviloma stimulativni učinek, normalizirajo razpoloženje in lajšajo duševne težave, povezane s pomanjkanjem določenih nevrotransmiterjev. Ta razred zdravil deluje dolgo časa in ne vpliva na ljudi z zdravim živčnim sistemom.

Trankvilizatorji so praviloma sredstva za hitro ukrepanje. Uporabljajo se lahko za boj proti depresiji, predvsem pa kot pomožne droge. Bistvo njihovega vpliva na človeško psiho ni, da dolgoročno popravi svoje čustveno ozadje, kot z zdravili za depresijo, temveč da zatreti manifestacije negativnih čustev. Uporabljajo se lahko kot sredstvo za zmanjšanje strahu, tesnobe, vzburjenosti, napadi panike itd. Zato je bolj proti-anksioznost in sedativi kot antidepresivi. Poleg tega je večina trankvilizatorjev, zlasti diazepinskih, odvisna od odvisnosti in zasvojenosti.

Ali lahko kupim antidepresive brez recepta?

V skladu s pravili o dobavi zdravil, ki veljajo v Rusiji, je za pridobitev psihotropnih zdravil v lekarnah potreben recept, to je recept. In antidepresivi niso izjema. Zato teoretično močnih antidepresivov brez recepta ni mogoče kupiti. V praksi seveda lahko farmacevti včasih ne upoštevajo pravil pri zasledovanju dobička, vendar tega pojava ni mogoče jemati kot samoumevnega. In če v eni lekarni dobivate zdravila brez recepta, to ne pomeni, da bo imel drugi enak položaj.

Brez zdravniškega recepta lahko kupite le zdravila za zdravljenje blagih depresivnih motenj, kot so Afobazol, »dnevna« pomirjevala in zeliščni pripravki. Ampak v večini primerov jih je težko pripisati tem antidepresivom. Bolj pravilno bi jih pripisali razredu pomirjevala.

Afobazol

Anti-anksioznost, anksiolitik in lahka antidepresivna zdravila ruske proizvodnje brez stranskih učinkov. Zdravilo brez recepta.

Oblike sproščanja: Tablete 5 in 10 mg

Indikacije: anksiozne motnje in stanja različne geneze, motnje spanja, nevrokirculacijska distonija, odtegnitev alkohola.

Neželeni učinki: neželeni učinki med jemanjem zdravila so zelo redki. Lahko so alergijske reakcije, motnje prebavil, glavoboli.

Uporaba: zdravilo je zaželeno vzeti po obrokih. Enkratni odmerek je 10 mg na dan - 30 mg. Potek zdravljenja je 2-4 tedne.

Kontraindikacije: preobčutljivost na sestavine tablet, starost do 18 let, nosečnost in dojenje

Kako nevarno samo-zdravljenje depresije

Pri zdravljenju depresije je treba upoštevati številne dejavnike. To je pacientovo zdravstveno stanje, fiziološki parametri njegovega telesa, vrsta bolezni, druga zdravila, ki jih je vzel. Neodvisno analizirajte vse dejavnike in izberite zdravilo in njegov odmerek tako, da bo koristen in ne bo škodoval, ne more vsak bolnik. Samo strokovnjaki - psihoterapevti in nevropatologi z bogatimi praktičnimi izkušnjami bodo lahko rešili ta problem in povedali, katere antidepresive je bolje uporabiti za določenega bolnika. Konec koncev bo isto zdravilo, ki ga uporabljajo različni ljudje, vodilo v enem primeru do popolnega ozdravljenja, v drugem - ne bo imelo nobenega učinka, v tretjem - lahko celo poslabša situacijo.

Skoraj vsa zdravila za depresijo, tudi najlažja in najvarnejša, lahko povzročijo neželene učinke. Močna zdravila brez stranskih učinkov preprosto ne obstajajo. Še posebej nevarna je dolgotrajna nenadzorovana uporaba zdravil ali preseganje odmerka. V tem primeru lahko telo postane zastrupljeno s serotoninom (serotoninski sindrom), ki je lahko usoden.

Kako dobiti recept za zdravilo?

Če menite, da imate depresijo, se je priporočljivo posvetovati s psihoterapevtom ali nevrologom. Samo on lahko natančno preuči vaše simptome in v vašem primeru predpiše ustrezno zdravilo.

Zeliščna zdravila za depresijo

Trenutno najbolj priljubljeni zeliščni pripravki za povišanje razpoloženja vsebujejo izvlečke mete, kamilice, baldrijana, maternice. Toda največja učinkovitost pri depresiji je pokazala zdravila, ki vsebujejo šentjanževko.

Mehanizem terapevtskega delovanja Hypericuma še ni natančno pojasnjen, vendar znanstveniki verjamejo, da je hipericinski encim, ki ga vsebuje, sposoben pospešiti sintezo noradrenalina iz dopamina. Tudi v šentjanževki so tudi druge snovi, ki blagodejno vplivajo na živčni sistem in druge sisteme telesa - flavonoidi, tanini, eterična olja.

Foto: Ron Rowan Photography / Shutterstock.com

Priprave Hypericum - lahki antidepresivi. Sploh ne bodo pomagali pri depresiji, zlasti v njenih hudih oblikah. Kljub temu je učinkovitost zdravila Hypericum pri blagih in zmernih depresijah dokazana z resnimi kliničnimi študijami, v katerih se je izkazalo, da ni slabše, v nekaterih pogledih pa celo boljše od priljubljenih tricikličnih zdravil za depresijo in SSRI. Poleg tega imajo preparati Hypericum relativno malo neželenih učinkov. Otroke lahko vzamejo od 12 let. Med negativnimi učinki jemanja šentjanževinih zdravil je treba opozoriti na pojav fotosenzibilizacije, ki je sestavljena iz dejstva, da ko je koža izpostavljena sončni svetlobi med zdravljenjem z zdravili, se lahko na njem pojavijo izpuščaji in opekline.

Zdravila na osnovi hiperikuma se prodajajo brez recepta. Torej, če iščete zdravila za depresijo, ki jih lahko vzamete brez zdravniškega recepta, potem je ta razred zdravil najboljša izbira.

Nekateri pripravki na osnovi zdravila Hypericum:

  • Negrustin
  • Deprim
  • Helarium Hypericum
  • Nevroplast

Negrustin

Antidepresivi in ​​anti-anksioznost na osnovi izvlečka Hypericum

Oblika sproščanja: obstajata dve obliki sproščanja - kapsule, ki vsebujejo 425 mg izvlečka Hypericum, in raztopina za notranjo uporabo, ki se vlijejo v 50 in 100 ml viale.

Indikacije: blaga do zmerna depresija, hipohondrična depresija, anksioznost, manično-depresivna stanja, sindrom kronične utrujenosti.

Kontraindikacije: fotodermatitis, endogena depresija, nosečnost in dojenje, hkratna uporaba zaviralcev MAO, ciklosporina, digoksina in nekaterih drugih zdravil.

Neželeni učinki: ekcem, urtikarija, povečane alergijske reakcije, prebavne motnje, glavoboli, pomanjkanje železa.

Uporaba: trikrat na dan, ki jo jemlje kapsula Negrustin ali 1 ml raztopine. Otrokom, mlajšim od 16 let, dajemo 1-2 kapsuli na dan. Največji dnevni odmerek je 6 kapsul ali 6 ml raztopine.

Timoleptiki. Zdravljenje depresije

Članki o psihologiji Depresija Timoleptiki. Zdravljenje depresije

Za razliko od terapije z elektrošokom je uporaba zdravil varnejša, čeprav so zabeleženi tudi primeri smrtnega izida, zlasti pri uporabi timoleptikov. Bolniki med zdravljenjem z injekcijami in tabletami ne doživijo strahu, poleg tega pa so kontraindikacije bistveno manjše kot pri elektrokonvulzivni terapiji.

Nekateri timoleptiki so prepovedani za uporabo zaradi toksičnosti, in sicer inhibitorjev monoaminooksidaze (MAO) niamid in triciklični melipramin. Timoleptiki (antidepresivi) so razdeljeni v dve glavni skupini:

  • Inhibitorji MAO (Marplan, Niamid, Nardil);
  • triciklični antidepresivi (Tofranil, Melipramin, Noveril, Anafranil, Agedal, Saroten, Pertofran, Nortrilen).

Farmakološke lastnosti zaviralcev MAO so najbolj raziskane, vendar so za razliko od tricikličnega timoleptika manj učinkovite.

Zaviralci MAO vežejo aktivnost monoamin-oksidaze, encima, ki razgrajuje amine v možganih (norepinefrin, epinefrin, serotonin, dopamin). Amin deluje neposredno in posredno pri prenosu živčnih impulzov. Proces vezave aktivnosti encima MAO preprečuje razgradnjo aminov, kar vodi do povečanja njihove koncentracije v možganih. Zaviralci MAO - derivati ​​izonikotinov na vas. Prvič so njihovo razburljivo akcijo zabeležili Brzezicki. Toksičnost zaviralcev MAO v zadnjih letih je privedla do prepovedi njihove uporabe in prodaje. Uporaba zaviralcev MAO povzroča napade hipertenzije in kapi, ki je smrtna.

Triciklične timoleptike v smislu mehanizma farmakološkega učinka, v smislu kemijske sestave, so delno podobne nevroleptikom in niso zelo dobro raziskane, vendar je terapevtski učinek bolj zanesljiv. Na splošno velja, da delujejo adrenergično ali antiholinergično, t.j. njihova uporaba poveča raven možganskih aminov.

Terapevtski dejavniki za uporabo timoleptika (po A. Kempinsky):

  • stimulativni učinek (zmanjšanje inhibicije);
  • vpliv z evforičnim učinkom (izboljšano razpoloženje);
  • sedacija (lajša tesnobo in stres strahu).

Praktična razvrstitev timoleptičnih (Kelholtsu):

  • Timoleptiki z močnim stimulativnim učinkom: zaviralci MAO (marplan, niamid, nardil, parnate).
  • Timoleptiki z evforičnim učinkom:
    • Deluje afrodiziakly: desimipramin (pertofan, norpramin, nortriptyline), noritren, nortrilen, sensival, aventyl.
    • Aktivno pomirjujoče: tofranil, noveril, anafranil, starostnik, dikseran, trausabun, istonil.
    • Obstoječi sedativi: saroten, elavil, laroksil, stangil, surmontil.
  • Nevroleptiki s timoleptičnim kompleksom (nevrotimoleptični): truksal, taraktan, nevrolec, nozinan, veraktil, insidon.

Dejavniki, ki jih je treba upoštevati pri zdravljenju depresivnih kompleksov s timoletiki:

  • Individualna toleranca (isti antidepresiv je lahko učinkovit pri enem bolniku in v drugem neučinkovit).
  • Odvisnost od zdravil (najprej je lahko pozitiven učinek, nato pa se bo znižala na ničlo). V takih primerih je priporočljivo imenovati drugo zdravilo. Vendar pa je treba upoštevati dejstvo, da lahko zdravilo s padlim nivojem učinkovitosti sčasoma postane ponovno učinkovito, ko se z njim uporablja.
  • Kombinirano zdravljenje (kombinacija več timoleptikov in nevroleptikov) ima veliko pomanjkljivosti, vendar je v večini psihiatričnih primerov neizogibno.

Pri izbiri zdravljenja za depresijo morajo biti usmerjeni predvsem etiološki dejavniki (vzroki depresije): somatski ali psihogeni vzroki. Kaj je razlog za zabeleženo kršitev: zunanje okolje (informacijski metabolizem) ali notranje okolje (energetski metabolizem). Kršitve notranje narave se obravnavajo s somatskimi metodami (električni šok, timoleptik), kršitve zunanje narave obravnavamo s psihoterapijo in socioterapijo. Za psihogene depresije ni priporočljivo predpisati električnega šoka in visokih odmerkov timoleptikov. Pri kroničnih depresijah je priporočljivo spremeniti metodo zdravljenja timoleptikov z uporabo elektrokonvulzivne terapije. Pri subdepresivnih kompleksih in nevrotičnih depresijah je treba namesto timoleptikov predpisati aaraktiko. V redkih primerih pozitivni učinek daje imenovanje insulina in ojačevalec. Zdravljenje depresivnih kompleksov pri starejših zahteva posebno skrb in izkušnje. Pri starejših pogosto opazimo paradoksalne reakcije na timoleptične in nevroleptične droge (npr. Reakcija na velike odmerke - stanje razburjenja ali utrujenosti). Prav tako ne smete pozabiti na somatogene dejavnike, kot so motnje cirkulacije, ki poslabšajo stanje depresije. V takih primerih je uporaba timolptikov neuporabna in strofantin pomaga. Nekatera depresivna stanja so lahko povezana z banalnim pomanjkanjem vitamina B12. V zadnjih letih je uporaba litijevih soli za preprečevanje ponovitve bolezni ponovno postala priljubljena. V Združenih državah s stabilnimi kompleksi, ki jih ni mogoče zdraviti, uporabimo lobotomijo. Na zahodu so eksperimenti zelo razširjeni v stimulativnih predelih možganov (centri užitkov in nezadovoljstva) z vsaditvijo elektrod, s trajnimi depresijami in ananastičnimi kompleksi. Bistvenega pomena je, da nevrokirurške eksperimentalne metode v psihiatriji obravnavamo kot tragedijo (npr. Lobotomija pri zdravljenju shizofrenije). Treba je opozoriti, poskusi za zdravljenje depresije z nespečnostjo (bolniki ne smejo spati čez dan), ki dajejo pozitiven trend pri zdravljenju endogene depresije, tako v začetnih fazah in niso primerni za zdravljenje z timoleptiki. Učinkovitost zdravljenja nespečnosti nevrotičnih depresij je veliko manjša, opazili pa so se tudi primeri poslabšanja stanja bolnikov.

Glede na materiale knjige "Melanholija" A. Kempinsky 2002

prosim! Podajte definicije pojmov: monoamini, analeptično delovanje, timoleptično delovanje.

prosim! Podajte definicije pojmov: monoamini, analeptično delovanje, timoleptično delovanje.

P. Takoj rečem, da google in drugi iskalniki ne ponujajo! tam je že vse iskalo!

Analeptično delovanje je zmožnost zdravila (snovi), da sproži vitalne centre medulle oblongate (vazomotorne in dihalne) in srca. To pomeni, da povečujejo dihanje in srčno aktivnost: prihaja do poglabljanja in pospeševanja dihanja, povišanja krvnega tlaka, povečanja srčnega utripa.

Timoletično delovanje je sposobnost zdravila (snovi) za izboljšanje razpoloženja. Timoletični učinki imajo antidepresive.

Monoamini Mislim, da ne potrebujete kemijske strani vprašanja, zato bom prišel z zdravstvene strani. Monoamini so derivati ​​aminokislin. In opravljajo dve pomembni funkciji v telesu: prenos živčnih impulzov (serotonin, norepinefrin) in hormonsko (na primer adrenalin). Monoamini so še posebej pomembni pri posebnih možganskih poteh (npr. Streonigonalnem sistemu). In tu so odgovorni za človeško vedenje, za psiho, za čustva itd. Ampak napisal sem to VERO na kratko - pravzaprav je vse veliko bolj zapleteno. Posebej ni šel v džunglo terminologije. Hope je pomagala.

Antidepresivi

Antidepresivi so psihotropna zdravila, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje depresije. Pri bolnikih z depresijo izboljšajo razpoloženje, zmanjšajo ali razbremenijo tesnobo, letargijo, apatijo, anksioznost in čustveni stres, povečajo duševno aktivnost, normalizirajo fazno strukturo in trajanje spanja, apetit.

Ta tako imenovani timoleptični učinek (lat. Thymoleptica, od grškega θυμός “duša, razpoloženje” + ληπττικ “absorbiranje, umikanje”) - je izraz leta 1958 predlagal P. Kilholts in R. Battegaei (on. ) Ruski.

Mnogi antidepresivi ne povzročajo izboljšanja razpoloženja pri osebi, ki nima depresije.

Program ukrepov

Glavni učinek antidepresivov je, da blokirajo razgradnjo monoaminov (serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin itd.) Pod delovanjem monoaminooksidaze (MAO) ali blokirajo monoamine v obratnem nevronskem napadu. V skladu s sodobnimi koncepti je eden od vodilnih mehanizmov za razvoj depresije pomanjkanje monoaminov v sinaptičnem razcepu - zlasti serotonina in dopamina. S pomočjo antidepresivov se poveča koncentracija teh mediatorjev v sinaptičnem razcepu, zato se povečajo njihovi učinki.

Treba je opozoriti na prisotnost tako imenovanega "antidepresivnega praga", ki je individualen za vsakega bolnika. Pod tem pragom je odsoten antidepresivni učinek in pojavljajo se le nespecifični učinki, predvsem neželeni učinki, sedativne in stimulativne lastnosti. Sodobni podatki kažejo, da je manifestacija antidepresivnega učinka zdravil, ki zmanjšujejo prevzem monoamina, zmanjšati napad 5-10-krat. Za manifestacijo antidepresivnega učinka zdravil, ki zmanjšujejo aktivnost MAO, ga morate zmanjšati za približno 2-krat.

Vendar pa sodobne študije kažejo, da obstajajo drugi mehanizmi delovanja antidepresivov. Predlaga se na primer, da nekateri antidepresivi zmanjšajo stresno hiperaktivnost hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema. Nekateri izmed njih so lahko antagonisti receptorjev NMDA, kar zmanjšuje toksične učinke glutamata, ki so nezaželeni pri depresiji. Obstajajo dokazi o medsebojnem delovanju antidepresivov, kot so paroksetin, venlafaksin in mirtazapin, z opioidnimi receptorji, kar dokazuje njihov antinociceptivni učinek in njegovo znatno zaviranje pri uporabi v poskusih z naloksonom, antagonistom opioidnih receptorjev. Sodobne raziskave kažejo, da nekateri antidepresivi zmanjšajo koncentracijo snovi P v centralnem živčnem sistemu. Danes pa je najpomembnejši mehanizem za razvoj depresije, na katerega vplivajo vsi antidepresivi, nezadostna aktivnost monoaminov.

Zgodovina

Sproščanje antidepresivov (antidepresivov) v neodvisno farmakološko skupino se je zgodilo v petdesetih letih prejšnjega stoletja z odkritjem sintetičnih drog iproniazid in imipramin, ki imata timoanaleptični učinek. Do takrat so bili kot antidepresivi uporabljeni različni naravni opiati in sintetični amfetamini, ki so izginili iz uporabe zaradi velikega števila neželenih učinkov, bromidov, barbituratov in alkaloidov, izločenih iz rastlin rauwolfie, in šentjanževke, ki so trenutno dodeljeni drugim farmakoterapevtskim zdravilom. skupin.

Amfetamini so uporabljali pri bolnikih s hudo psihomotorično inhibicijo, opiati, bromidi in barbiturati - v nemirnih stresih. Učinkovitost te terapije je bila zelo vprašljiva.

Alkaloidi

Že od nekdaj je človek uporabljal rastline, ki vsebujejo alkaloide za medicinske namene. V petdesetih letih so psihofarmakologi začeli aktivno preučevati indol alkaloid, rezerpin, izoliran iz rastlinskega rauwolfia, ki je pokazal nevroleptično aktivnost. Nekaj ​​časa so se za zdravljenje duševnih bolezni uporabljali rezerpin, kasneje pa so psihofarmakologi posvetili pozornost drugemu derivatu indola, β-karbolinu. V obdobju 1952-1962 je bilo v svetovni literaturi več kot 300 publikacij posvečenih karbolinam.

Leta 1921 sta U.G. Perkin in sodelavci, ko sta poskušali sintetizirati derivate β-karbolina iz indol-2-karboksilne kisline, nepričakovano pridobili prvi derivat pirazinoindola, vendar pa takrat ni bilo podatkov o biološki aktivnosti določene snovi. V šestdesetih letih je ta spojina služila kot osnova za sintezo prvotnega sovjetskega antidepresiva pirazidola v VNIHFI.

Pripravki iz hiperikuma

Preparati hiperikuma od antike so bili uporabljeni pri zdravljenju depresije, nespečnosti in anksioznosti (lat. Hypericum perforatum L; eng. Šentjanževka): izvlečki, tinkture, decoctions itd. Alkaloidi se uporabljajo za zdravljenje depresije. Priprave na hiperikum so prvič izdale dovoljenje po pričevanju depresije, nespečnosti in tesnobe leta 1998 v Nemčiji in Avstriji ter takoj pridobile popularnost, leta 1999 pa so prevzele vodilno vlogo na področju prodaje zdravil. Njihova učinkovitost pri blagih in zmernih depresijah je primerljiva s standardnimi antidepresivi (antidepresivi skupine TCA in skupine SSRI). Samo v hudih depresijah je šentjanževka očitno slabša od standardnih antidepresivov pri timolptični dejavnosti in morda ne presega placeba.

Učinkovitost zdravila Hypericum pri zdravljenju depresije je bila dokazana s številnimi kliničnimi preskušanji in več metaanalizami, zlasti z metaanalizo več kot 20 študij, v katerih je sodelovalo več kot 1.500 ljudi, in Cochrane pregledom 29 študij, v katerih je sodelovalo 5.489 ljudi. V Združenem kraljestvu so v 23 randomiziranih dvojno slepih študijah ekstrakt zdravila Hypericum primerjali s placebom in standardnimi antidepresivi pri zdravljenju blagih in zmernih depresivnih motenj pri 1757 ambulantnih bolnikih. Rezultati študije so pokazali, da je izvleček Hypericum za blago ali zmerno hudo depresijo bolj učinkovit od placeba in je prav tako učinkovit kot običajni antidepresivi.

Priprave Hypericum imajo boljšo varnost in prenašanje kot standardni antidepresivi; neželeni učinki, ki so v kliničnih preskušanjih pri jemanju šentjanževke privedli do odprave zdravila, so bili manj pogosti. Vendar pa lahko povzroči utrujenost, tesnobo, zmedenost, prebavne motnje, suha usta, pordelost kože, srbenje in fotosenzibilizacijo. Kot pri uporabi drugih antidepresivov je možen razvoj maničnih stanj pri bolnikih z bipolarno depresijo. Pri zdravljenju s šentjanževko se je treba izogibati sočasni uporabi SSRI in zaviralcev MAO.

V lekarniški mreži so ponavadi na voljo številni različni preparati Hypericuma, ki se razlikujejo po številu, koncentraciji in razmerju aktivnih in neaktivnih, koristnih in potencialno škodljivih sestavin. Specifične oblike zdravila Hypericum se lahko bistveno razlikujejo od tistih, ki so bile raziskane v kliničnih preskušanjih. Nekateri pripravki vsebujejo le manjše količine biološko aktivnih sestavin.

Izoniazid in imipramin

Čeprav je isoniazid prvi sintetični antidepresiv, njegov mehanizem delovanja ni znan. Domneva se, da zavira encim diamin oksidazo in ima tudi šibek zaviralni učinek na monoamin-oksidazo A.

Nekaj ​​let preden so Američani odkrili, leta 1948, je bil ustanovitelj skupine tricikličnih antidepresivov, imipramin, sintetiziran v laboratorijih švicarskega podjetja Geigy. Leta 1950 so se začele njegove klinične študije, vendar do leta 1954 zdravilo ni bilo uporabljeno v klinični praksi, dokler impresivni rezultati, pridobljeni s triciklično spojino, ki je po kemični strukturi podobna - antipsihotičnemu klorpromazinu - niso pritegnili pozornosti. Od 1954 do 1957 je imipramin zdravil več kot 500 bolnikov na kliniki R. Kuhn v Švici. Kasneje se je široko uporabljal imipramin, sintetizirali pa so se tudi njegovi generiki.

Prvi sintetični antidepresivi so bili uvedeni v medicinsko prakso sredi petdesetih let in so bili izdani le na recept. Takrat je veljalo, da le od 50 do 100 ljudi od milijona ljudi v populaciji trpi za depresijo, zato farmacevtske družbe niso pokazale izrazitega zanimanja za antidepresive. Prodaja teh zdravil v šestdesetih letih ni bila primerljiva po obsegu s prodajo antipsihotičnih in benzodiazepinskih zdravil.

Nove generacije

V šestdesetih letih so se pojavili selektivni zaviralci monoaminooksidaze, pa tudi selektivni zaviralci prevzema reverznega nevronskega serotonina. V prihodnje je bil glavni cilj pri ustvarjanju novih antidepresivov zmanjšanje stranskih učinkov in krepitev glavnih učinkovin. To se doseže s povečanjem selektivnosti delovanja zdravil na "potrebne" receptorje. V devetdesetih letih prejšnjega stoletja so sintetizirali selektivna zdravila, ki so imela manj stranskih učinkov.

Sovjetski in ruski antidepresivi

Sovjetske farmacevtske družbe so poskušale slediti dosežkom tujih psihofarmakologov. Po odkritju iproniazida in imipramina konec petdesetih let na All-Union kemijskem in farmacevtskem raziskovalnem inštitutu. Sergo Ordzhonikidze (VNIHFI) je začel z delom na razmnoževanju teh zdravil. Iproniazid je bil reproduciran v ZSSR pod blagovno znamko "Iprazid" (v obliki tablet) in imipramin pod blagovno znamko "Imizin" (v obliki raztopine za injiciranje in tablete). Industrijska proizvodnja imizina se je začela leta 1964.

Malo pred tem je leta 1963 Farmakološki odbor ZSSR priporočil uporabo zdravila Hemofirin, ki je 0,2% raztopina hematoporfirina, pridobljenega iz človeških eritrocitov, kot antidepresiv v medicinski praksi. Kot biološki katalizator je bil hemofirin učinkovit pri asteničnih, asteno-hipohondričnih in asteno-depresivnih stanjih različnih genez. Razmeroma kratek rok uporabnosti končnega izdelka (1 leto) in razmeroma hitro pojavljanje sintetičnih antidepresivov mu niso omogočili, da bi imel pomembno vlogo pri zdravljenju depresije. V 80. letih je uporaba hemofirina prenehala zaradi odkrivanja primerov okužbe krvnih proizvodov z virusom humane imunske pomanjkljivosti.

Azafen in pirazidol

Prva izvirna sovjetska antidepresivna triciklična struktura je azafen, ki je kasneje dobila mednarodno nelastniško ime Pipofesin. Azafen je bil razvit v VNIHFI v laboratoriju za sintezo protituberkuloznih spojin pod vodstvom M. N. Shchukina in študiral v laboratoriju farmakologije pod vodstvom M. D. Mashkovskega. Od leta 1970 dovoljena za medicinsko uporabo v ZSSR. Zdravilo ima široko uporabo pri zdravljenju različnih depresij in nevrotičnih motenj, še posebej učinkovitih pri lahkih in zmernih depresijah. Azafen se običajno dobro prenaša, kar je omogočilo njegovo uporabo v ambulantni praksi, kot tudi kot "zdravljenje" po zdravljenju z drugimi antidepresivi. Redko - predvsem na začetku zdravljenja ali v velikih odmerkih - so prisotni takšni (najpogosteje blagi) neželeni učinki, kot so šibkost, utrujenost, zaspanost, zmanjšana koncentracija, tahikardija, glavobol, suha usta, tresenje, omotica, zmanjšana spolna želja. Ima sedativni učinek; antiholinergičnih in kardiotoksičnih stranskih učinkov, ki so značilni za druge triciklične snovi, ni. Leta 1996 je bila proizvodnja droge v Rusiji ukinjena zaradi pomanjkanja surovin za njeno proizvodnjo. Od leta 2005 se je nadaljevala proizvodnja azafena v Rusiji.

Dosežki sovjetskih psihofarmakologov bi morali vključevati MD, Mashkovsky in N. I. Andreevo, razviti v VNIHFI, pirazidol, ki je kasneje prejel mednarodno nelastniško ime pirlindol. Pirazidol je odobren za medicinsko uporabo v ZSSR od leta 1975. Pirazidol je tetraciklična spojina, pridobljena iz indola, ki selektivno inhibira MAO-A. Posebnost pirazidola je kombinacija timoleptičnega učinka z regulacijskim učinkom na centralni živčni sistem (aktivacijski učinek pri bolnikih z apatičnimi depresijami in sedativni učinek pri bolnikih z agitiranim stanjem). Poleg tega ima pirazidol nootropni učinek, izboljšuje kognitivno (kognitivno) funkcijo. Neželeni učinki (suha usta, tahikardija, znojenje, omotica itd.) So običajno blagi. Pirazidol se danes proizvaja v Rusiji.

Opozoriti je treba, da imajo azafen in pirazidol nizko stopnjo dokazov: za pirazidol je bil pri omejeni populaciji bolnikov dosežen pozitiven RCT; v primeru azafena so na voljo samo podatki iz nenadzorovanih (odprtih) študij.

Razvrstitev

Naslednja klasifikacija antidepresivov je najbolj primerna za praktično uporabo:

  1. Pomeni blokiranje nevronskih napadov monoaminov
    • Neselektivno delovanje, ki zavira nevronski napad serotonina in norepinefrina (imizin, amitriptilin)
    • Selektivno ukrepanje
      • Blokiranje nevronskega privzema serotonina (fluoksetin)
      • Blokiranje nevronskih napadov noradrenalina (maprotilina)
  2. Zaviralci monoaminooksidaze (MAO)
    • Neselektivni, inhibirajo MAO-A in MAO-B (nialamid, transamin)
    • Selektivno delovanje zavira MAO-A (moklobemid).
  3. Agonisti monoaminskih receptorjev
    • Noradrenergični in specifični serotonergični antidepresivi
    • Specifični serotonergični antidepresivi

Obstajajo tudi druge klasifikacije antidepresivov. Na primer, glede na klinični učinek se razlikujejo:

V nasprotju z antidepresivnim učinkom se lahko v prvih dneh zdravljenja razvije sedativ ali psihostimulant. Imenovanje antidepresivov-sedatikov je primerno v primeru prevalence v strukturi sindroma depresivne anksioznosti in agitacije, ki spodbuja - z letargijo in apatijo; V obeh primerih je mogoče uporabiti uravnoteženo delovanje zdravil. Neupoštevanje tega načela lahko zmanjša učinkovitost zdravljenja z antidepresivi in ​​celo povzroči poslabšanje stanja.

Tako lahko uporaba stimulativnih antidepresivov pri depresijah tesnobe ali v kompleksnih anksiozno-blodenjskih sindromih poveča anksioznost, strah, psihomotorično vznemirjenost, motnje spanja in poslabšanje psihotičnih simptomov; če ima bolnik samomorilne misli, lahko stimuliranje antidepresivov prispeva k uresničevanju samomorilnih nagnjenj. S preprostimi depresivnimi sindromi aktivirni učinek antidepresivnih stimulansov pomaga zmanjšati inhibicijo, kar lahko povzroči tudi samomagresivno delovanje.

Antidepresivi uravnoteženega delovanja imajo praviloma od odmerka odvisen uravnotežen učinek: najpogosteje se stimulativni učinek pojavi, ko se zdravilo uporablja v majhnih in visokih odmerkih, in sedativ - pri uporabi v povprečnih dnevnih odmerkih. Izjema so antidepresivi, za katere je značilen uravnotežen učinek, ki ni odvisen od odmerka, s prevladujočimi sedativnimi ali stimulacijskimi učinki (npr. Milnacipran in pirazidol).

Treba je omeniti, da ni mogoče vseh antidepresivov jasno pripisati eni ali drugi skupini, odvisno od tega, ali imajo spodbuden, pomirjevalen ali uravnotežen učinek. Nekateri avtorji pripisujejo citalopramu antidepresive uravnoteženega delovanja, pri čemer opozarjajo, da ima učinek proti anksioznosti, drugi pa antidepresive-stimulanse. Milnacipran se včasih imenuje uravnotežen antidepresiv, drugi avtorji pa so opozorili na prevlado psihostimulacijskega učinka v svojem delovanju. Mirtazapin se imenuje zdravilo uravnoteženega delovanja ali sedativno zdravilo, paroksetin - antidepresiven stimulans, uravnoteženo ali sedativno zdravilo.

Nekatera zdravila imajo poleg antidepresiva izrazit antinociceptivni (analgetični) učinek; Antidepresive izoliramo tudi z izrazitim anksiolitičnim (anti-anksioznim) učinkom.

Razredi antidepresivov

Zaviralci monoaminooksidaze

Neselektivni inhibitorji

Neselektivni in ireverzibilni inhibitorji monoamin-oksidaze so antidepresivi prve generacije. Ta zdravila nepovratno blokirajo obe vrsti monoaminooksidaze: MAO-A (encim, ki povzroča deaminacijo serotonina, noradrenalina, delno dopamina) in MAO-B (deaminacija β-feniletilamina, dopamina in tiramina, ki se zaužije s hrano). Ti vključujejo derivate hidrazida izonikotinske kisline (GINK) ali tako imenovani "hidrazin" IMAO - iproniazid (iprazid), izokarboksazid, nialamid in derivate amfetamina - tranilcipromin, pargilin.

Večina zdravil v tej skupini se ne združuje s številnimi drugimi zdravili zaradi inaktivacije številnih jetrnih encimov (na primer, večina pripravkov za kašelj in prehlad, večina sredstev proti bolečinam, peroralnih hipoglikemikov, levodope) in zahteva upoštevanje posebne diete za preprečevanje razvoja tiramina ( "Sir") sindrom: obstojna hipertenzija s tveganjem za možgansko kap ali miokardni infarkt. Živila, bogata s tiraminom, ki lahko okrepijo ta učinek, vključujejo sir, smetano, prekajena živila, stročnice, pivo, kavo, rdeča vina, kvas, čokolado, govedino in piščančja jetra, banane, začimbe, vse ne-sveže mesne izdelke, ribji kaviar, sled, posušene ribe, kislo zelje, prezrelo sadje, konzervirane fige. Pri uporabi neselektivnih neselektivnih MAOI je treba te izdelke iz prehrane izključiti; ne smejo jih uporabljati v 14 dneh po koncu sprejema. V prehrani mora biti le sveža hrana - zlasti ribe, meso, perutnina, drobovino. Razvoj "sirnega sindroma" je povezan s kršitvijo dezaminacije tiramina: v povezavi s takšno kršitvijo je povišan krvni tlak; Poleg tega se kažejo toksični učinki tiramina na parenhimske organe (jetra, ledvice). Prvi grozilni simptom je navadno oster glavobol.

Trenutno se nediskriminatorni MAO inhibitorji redko uporabljajo. To je posledica njihove visoke toksičnosti. Zaviralci MAO imajo številne neželene učinke, kot so omotica, glavobol, zadrževanje urina, zaprtje, utrujenost, suha usta, zamegljen vid, kožni izpuščaji, ortostatska hipotenzija, tahikardija, edem, povečanje telesne mase, hepatotoksično delovanje. Poleg tega lahko zaradi izrazitega psihostimulacijskega učinka ta zdravila povzročijo evforijo, nespečnost, tremor, hipomanijsko agitacijo; zaradi kopičenja dopaminskih blodenj, halucinacij in drugih duševnih motenj. Jemanje inhibitorjev MAO pogosto vodi do spolnih stranskih učinkov, kot so zmanjšan libido, erektilna disfunkcija, zadrževanje orgazma ali njegova odsotnost, zapoznela ejakulacija ali njena odsotnost.

Tako kot drugi antidepresivi lahko MAO povzročijo manično epizodo pri bolnikih z ustrezno predispozicijo.

Selektivni inhibitorji

Novi izdelki tega razreda - selektivni zaviralci MAO-A (moklobemid, pirazidol, inkan, befol) ali MAO-B (selegilin) ​​- so bolj razširjeni, saj dajejo manj neželenih učinkov, se bolje prenašajo in ne zahtevajo upoštevanja posebne diete. Tveganje medsebojnega delovanja zdravil pri jemanju moklobemida je bistveno manjše kot pri jemanju indiferentnih MAOI. Vendar pa se morajo bolniki (zlasti tisti, ki imajo hipertenzijo) izogibati velikim količinam hrane, ki vsebuje tiramin; Izogibajte se tudi jemanju simpatomimetikov. Volilni MAOI-A in volilni MAOI-B imata bistveno šibkejšo antidepresivno aktivnost v primerjavi z neselektivnimi MAOI. Njihov antidepresivni učinek je nekoliko šibkejši kot triciklični antidepresivi.

Selegilin se uporablja tudi pri zdravljenju Parkinsonove bolezni (v majhnih odmerkih). Pri visokih antidepresivnih odmerkih (npr. 30 mg na dan) postane neselektivni zaviralec MAO, zato je treba upoštevati ustrezne prehranske omejitve.

Možni neželeni učinki selektivnega IMAO vključujejo blage suha usta, zadrževanje urina, tahikardijo, dispeptične simptome; v redkih primerih so možne omotica, glavobol, tesnoba, tesnoba, tresenje roke. Lahko se pojavijo tudi alergijske kožne reakcije.

Neselektivni zaviralci ponovnega privzema monoaminov

Triciklični antidepresivi

Razlog, da so triciklični antidepresivi (TCA, triciklični) združeni v eno skupino, je, da imajo tri molekule povezane, čeprav je lahko struktura teh obročev in radikalov, ki so nanje vezani, zelo različna.

Blokiranje ponovnega privzema (repolacije) nevrotransmiterjev (predvsem noradrenalina in serotonina) s presinaptično membrano. To je indicirano pri zdravljenju zmerne in hude endogene depresije, simptomi katere vključujejo psihomotorne in somatske simptome, kot so motnje spanja in apetita. Za večino TCA je značilno, da lahko hitro zmanjšajo motnje spanja pri ljudeh z depresijo.

V okviru tricikličnih razredov obstajata dva podrazreda, ki se razlikujeta po svoji kemijski strukturi: triciklični, ki so terciarni amini (terciarni aminski tricikliči) in triciklični, ki so sekundarni amini (sekundarni aminski tricikliki). Mnoge triciklične podskupine sekundarnih aminov so aktivni metaboliti terciarnih aminov, ki nastanejo iz njih v telesu. Desipramin je na primer eden od aktivnih presnovkov imipramina, nortriptilin je eden od aktivnih presnovkov amitriptilina.

Najpogostejši neželeni učinki tricikličnih antidepresivov so antiholinergični (antiholinergični) učinki. Mednje spadajo suha usta, zamegljen vid, zaprtje, težave pri uriniranju, motnje namestitve, povečan očesni tlak, tahikardija, v nekaterih primerih disfagija (kršitev požiranja), akalazija požiralnika. Centralna antiholinergična aktivnost teh zdravil vodi v zmanjšanje kognitivnih funkcij (motnje spomina, učni proces, stopnja budnosti); v nekaterih primerih, zlasti pri starejših bolnikih in bolnikih z organsko patologijo, lahko pride do razvoja delirija - stanja, ki se kaže v zmedenosti, tesnobi, zmedenosti, vizualnih halucinacijah. Zaradi blokade centralnih holino-, adreno- in histaminskih receptorjev so možni letargija, povečana zaspanost, zmanjšana koncentracija pozornosti in uspešnosti. Možen je tudi razvoj sindroma suhega očesa (xerophthalmia). Poleg tega so neželeni učinki tricikličnih antidepresivov vključujejo telesne teže, izzove epileptični napad, ortostatske hipotenzije, epizodnega hipertenzija, slabost, bruhanje, grenkega okusa (šibkost, omotičnost, omedlevice kaže) v ustih, črevesna peristaltiko, glavobol, evforija, tremor, hipomanija in zmedenost, nevrološke motnje (ekstrapiramidne motnje, parestezije, trzanje miokloničnih mišic, tremor, nistagmus, ataksija, dizartrija); maligni nevroleptični sindrom, neželeni učinki na jetra in holestatsko zlatenico, dismenoreja, cerebroz, diabetes mellitus, makulopapularni izpuščaj z edemi (dermatovaskulitis), urtikarijo, anemijo, agranulocitozo, eozinofilijo, trombocitopenijo, oslabljenim izločanjem, t Pri dolgotrajni uporabi ali prevelikem odmerjanju se lahko pojavijo kardiotoksični učinki (motnje prevodnosti srca, aritmije, tahikardija, zmanjšanje kontraktilne aktivnosti miokarda, ishemične motnje, miokardni infarkt). TCA pogosto povzročajo spolne stranske učinke: zmanjšan libido in orgazem, erektilna disfunkcija, zapoznela ejakulacija, zapoznel orgazem, boleča ejakulacija in boleči orgazem. Pri bipolarni afektivni motnji je vnos TCA povezan s precejšnjim tveganjem za spremembo faze (pojav maničnega stanja).

Neželeni učinki, ki se pojavijo pri jemanju tricikličnih antidepresivov, medsebojno delovanje z mnogimi zdravili močno omejujejo njihovo uporabo, zlasti v ambulantni praksi. Po statističnih podatkih bolniki pogosto jemljejo TCA v nižjih odmerkih zaradi intolerance za neželene učinke ali zaradi nezadostnega povečanja odmerka s strani zdravnikov. Amitriptilin, najpogosteje predpisano zdravilo iz skupine TCA, je standard, s katerim se običajno primerja učinkovitost in prenašanje novih razredov antidepresivov. Hkrati pa ni veliko učinkovitejša od drugih antidepresivov in njena potencialna korist rahlo presega nezadovoljivo prenašanje. Po drugi strani pa je amitriptilin lahko zdravilo za paciente z nizkimi dohodki, optimalno glede na razmerje med ceno in kakovostjo.

V državah Evropske unije in Združenih državah Amerike se TCA zaradi svojih resnih stranskih učinkov ne uporabljajo več kot antidepresivi prve izbire.

Terciarni amini

Za terciarne amine praviloma velja močnejša sedativna in anti-anksiozna aktivnost kot sekundarni amini, bolj izraziti stranski učinki (M-holinolitik, antihistaminik, α-adrenergični blokator), močnejša antidepresivna aktivnost in bolj uravnotežen učinek na prevzemanje noradrenalina in serotonina. Tipični predstavniki terciarnih aminov so amitriptilin, klomipramin (anafranil), imipramin (melipramin, tofranil), trimipramin (gerfonal), doksepin, dotiepin (dosulepin).

Sekundarni amini

Sekundarni amini (desipramin, nortriptilin, protriptilin) ​​imajo praviloma bolj izrazito stimulativno aktivnost, manj sedativen in anti-anksiozni učinek, se bolje prenašajo in proizvajajo manj M-antiholinergičnih, antihistaminskih in α-adreno-blokirnih stranskih učinkov, vendar imajo tudi manj antidepresivnega delovanja in neravnovesje (v večji meri zavira ponovni prevzem noradrenalina, skoraj brez vpliva na prevzem serotonina).

Atipični tricikli

Obstaja tudi posebna podskupina tako imenovanih atipičnih triciklov. Atipični tricikli se nanašajo na zdravila, ki imajo triciklično strukturo, toda za katere antidepresivni učinek ni glavni ali glavni v spektru njihove farmakološke aktivnosti ali ima drugačen mehanizem kot učinek na prevzem monoamina, značilen za klasične triciklične lastnosti.

Atipični tricikliči vključujejo:

  • Trankvilizatoratrazolam (xanax), ki je triazolo-benzodiazepin v strukturi in združuje lastnosti močnega benzodiazepinskega pomirjevalca in tricikličnega antidepresiva.
  • Antiparkinsonsko zdravilo amantadin (midantan), ki je v strukturi triciklični aminoadamantan in združuje lastnosti antiparkinsonskega zdravila in tricikličnih zdravil.
  • Antikonvulzivno zdravilo karbamazepin (finlepsin), ki je v strukturi triciklični iminostilben in združuje lastnosti antikonvulzivnega zdravila, tricikličnega antidepresiva in stabilizatorja razpoloženja.
  • Številni tako imenovani antidepresivni nevroleptiki triciklične strukture, zlasti derivati ​​fenotiazina - tioridazin (sonapaks), levomepromazin (teasercin), alimemazin (teralen); tioksantenski derivati ​​- klorprotiksen, flupentiksol (fluanksol); dibenzodiazepinski derivati ​​- klozapin (azaleptin, leponeks). Antidepresivni učinek teh zdravil se kaže izključno v majhnih odmerkih: zaradi učinka na presinaptične receptorje in povečanja dopaminergičnega prenosa, mehanizma, ki je nasproten zaviranju dopaminergičnega prenosa pri jemanju antipsihotikov v antipsihotičnem odmerku.
  • Zdravilo tianeptin (koaksil), ki je triciklično v strukturi, vendar ima bistveno drugačen mehanizem delovanja kot tipični, klasični tricikliki, namreč olajšuje ponovno jemanje serotonina s hkratno blokado njegovega uničenja (to je povečanje zalog serotonina v nevronskem depotu). Na ozemlju Rusije je to zdravilo vključeno v sezname PKU (predmet-kvantitativno računovodstvo) zaradi zlorabe kot narkotičnega zdravila. Številni narkomani so jih poskušali nadomestiti s heroinom, kar je povzročilo resne posledice: slepoto, amputacije okončin in smrt.
  • Zdravilo amineptin (Survector), ki je triciklično v strukturi (blizu tianeptina), vendar ima poseben mehanizem delovanja (selektivna blokada ponovnega privzema dopamina v skoraj popolni odsotnosti blokade ponovnega privzema drugih monoaminov) in je značilno, da je skoraj edini antidepresiv, ki ga poznamo. narkotično odvisnost in ki je vključena v mednarodni seznam II (nadzorovane snovi).

Heterociklični antidepresivi

V tej skupini se razlikujejo antidepresivi s tetraciklično (štiri-ciklično) strukturo in podobnost v mehanizmu delovanja (učinek na prevzem monoaminov) s tricikličnimi antidepresivi. Z drugimi besedami, to je "kot triciklični" mehanizem delovanja, ne pa tudi triciklično po kemijski strukturi. Zdravila v tej skupini se imenujejo antidepresivi druge generacije. Najpomembnejši predstavnik te skupine je maprotilin (ludiomil). Pogojno lahko vključuje tudi pirindol (pirazidol), metralindol, mirtazapin (remeron) in mianserin (lerivon), ker imajo ta zdravila tudi tetraciklično strukturo in kot eden izmed mehanizmov delovanja (vendar ne glavni) vplivajo na prevzem monoaminov, vendar nimajo vseh stranskih učinkov, značilnih tako za triciklične kot za maprotilin.

Selektivni zaviralci prevzema nevronov

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI) so skupina sodobnih in razmeroma lahko prenašanih antidepresivov. Za razliko od TCA so antiholinergični (antiholinergični) neželeni učinki veliko manj značilni za njih, redko se pojavijo ortostatska hipotenzija in sedacija; tveganje za kardiotoksičnost pri prevelikem odmerjanju je veliko nižje.

Mehanizem delovanja SSRI-jev je zaviranje ponovnega privzema serotonina (reparticija), kar vodi do povečanja količine serotonina v sinaptični razcepu. Vendar pa je bilo z zbiranjem podatkov o delovanju te skupine antidepresivov ugotovljeno, da imajo poleg zaviranja ponovnega privzema serotonina tudi druge, tako imenovane sekundarne farmakološke lastnosti (izražene v manjši meri). Zlasti lahko zavirajo ponovni sprejem noradrenalina in dopamina, imata neposreden stimulativni učinek na serotonin 5-HT.2C-receptorje, ki inhibirajo muskarinske holinergične receptorje. Vsak od SSRI-jev ima svoj individualni niz teh sekundarnih farmakoloških lastnosti.

Znani predstavniki - fluoksetin (Prozac, portal, Prodep, Fontex, Sermex, Seronil, Sarafam), paroksetin (Paxil, Aktaparoxetine, Rexetin, Paxet, Seroxat, Aropax), Citalopram (Celex, Cipramil, Emocal, Opra, Sepram, Cytahexal) escitalopram (leksapro, tsipralex, selektra, aesopram), sertralin (zoloft, deprefolt, lustral, stimuloton, serlift, vzpon), fluvoksamin (fevarin, livoks, favoksil, faverin, deprivox).

Najpogostejši neželeni učinki SSRI so gastroenterološki, kot so navzea, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu, driska, zaprtje.

Neželeni učinki SSRI vključujejo tudi nespečnost, poslabšanje tesnobe, glavobol, omotico, pomanjkanje ali izgubo apetita, fizično oslabelost, utrujenost, zaspanost, tremor, znojenje, spolno disfunkcijo (oslabitev libida ali moč, zaviranje (upočasnitev) ejakulacije ali anorgazmija, frigidnost ), ekstrapiramidne motnje (nemirna nemirnost, povečan parkinsonizem ali njegov videz, hipertonija mišic, tremor čeljusti, distonija, akutna diskinezija), hiperprolaktinemija (povečana prolakt) na), povečanje telesne mase, osteoporoza.

Poleg tega sta možna razdražljivost, agresivnost, razdražljivost in živčnost, disforija, inverzija faznega znaka od depresije do manije ali hipomanije ali povečana frekvenca in pospešek cikla z oblikovanjem »hitrega cikla«.

Pogosto obstajajo primeri tako imenovanega SIOZS-induciranega apatičnega sindroma - izgube motivacije in čustvenega bluntinga, ki izhaja iz jemanja SIOZS, ki niso posledica sedacije ali simptoma depresije; ta sindrom ima od odmerka odvisno in reverzibilno naravo odtegnitve, kar povzroča znatno zmanjšanje kakovosti življenja pri odraslih, socialne težave in učne težave pri mladostnikih.

Redki neželeni učinki SSRI so bradikardija, krvavitve, granulocitopenija, konvulzije, hiponatriemija, poškodbe jeter, serotoninski sindrom.

SSRI v pozni nosečnosti (zlasti paroksetin) lahko imajo teratogeni učinek.

Včasih jemanje SSRI povzroči nastanek glavkoma z zaprtim kotom.

Selektivni inhibitorji prevzema norepinefrina

Selektivni zaviralci ponovnega privzema norepinefrina (SSRI) so sodobna skupina antidepresivov, za katere je značilen izrazit stimulacijski učinek v odsotnosti ali nizke resnosti sedativnega učinka. Znani člani te skupine so Reboksetin (Edronax), Atomoksetin (Strattera). Po nekaterih študijah so ta zdravila boljša v svoji učinkovitosti pri selektivnih zaviralcih prevzema serotonina, vsaj pri zdravljenju hudih depresij.

Pri uporabi reboksetina, nespečnosti, omotice, suhih ust, tahikardije, ortostatske hipotenzije, težav pri uriniranju, zaprtju, povečanem potenju in impotenci. Pri uporabi atomoksetina je bilo veliko tveganje za neželene učinke, kot so razdražljivost, agresivnost, manija, hipomanija.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina in norepinefrina

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina in noradrenalina (SSRI) ali "antidepresivi z dvojnim delovanjem" so sodobna skupina antidepresivov z malo ali nič stranskimi učinki in dobro prenašanjem. Priprave te skupine so močni antidepresivi, boljši v antidepresivnem delovanju do selektivnih zaviralcev prevzema serotonina in so po jakosti triciklični antidepresivi. Ta zdravila so še posebej učinkovita pri zdravljenju hude depresije. Znani predstavniki te skupine so venlafaksin (velksin, velafaks, venlaksor, ephevelon), duloksetin (simbalta), milnacipran (ixel). Venlafaksin in duloksetin v konvencionalnih terapevtskih odmerkih izkazujeta višjo stopnjo ponovnega privzema serotonina kot norepinefrin, medtem ko je milnacipran v normalnih odmerkih bolj selektivno zavira prevzem norepinefrina Vzorec: Rp V odmerkih pod 150 mg venlafaksin deluje kot SSRI z zelo kratkim razpolovnim časom, s povečanjem njegovega odmerka se poveča noradrenergični mehanizem.

Narava in pogostnost stranskih učinkov različnih članov te skupine se bistveno razlikujejo; možni neželeni učinki kardiovaskularnega sistema (zvišan krvni tlak, tahikardija, motnje perifernega krvnega obtoka), kot tudi - z vnosom venlafaksina in milnaciprana - iz urogenitalnega sistema (spolne motnje, dvourični pojavi). Spolne motnje pri uporabi venlafaksina niso manj pogoste kot pri uporabi SSRI, povezanih z velikim tveganjem za takšne kršitve. Poleg tega je pri zdravljenju z venlafaksinom možno - zlasti na začetku zdravljenja - pojav teh neželenih učinkov, kot so glavobol, psihomotorna agitacija, anksioznost, astenija, hipertonija mišic, tremor, motnje namestitve, suha usta, izguba apetita, dispepsija, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, zvišan holesterol v krvni plazmi, krvavitev kože in sluznice. Milnacipran zaradi svojega stimulativnega učinka pogosto povzroča anksioznost in vztrajno nespečnost; Tremor in povečana aktivnost jetrnih transaminaz sta povezana tudi z njegovim vnosom. Slabost, omotica, suha usta, nespečnost, zaspanost, midriaza, povečano znojenje, zaprtje se pojavljajo z večjo ali manjšo pogostnostjo pri jemanju različnih zdravil skupine SSRI.

Selektivni inhibitorji ponovnega privzema norepinefrina in dopamina

Selektivni zaviralci ponovnega privzema norepinefrina in dopamina (SSRI) so sodobna skupina antidepresivov z minimalnimi stranskimi učinki in dobro prenašanjem. Edini znani predstavnik tega razreda antidepresivov je danes bupropion (velbutrin, zyban). Značilne lastnosti bupropiona so nizka verjetnost inverzije znaka faze v manijo ali hipomanijo in nizka verjetnost, da se bo povzročil "hiter cikel" - manj kot SSRI in veliko manj kot pri TCA ali MAO in drugih močnih antidepresivih. V zvezi s tem je bupropion še posebej priporočljiv za bolnike z bipolarno depresijo, ki so nagnjeni k fazni inverziji ali razvoju "hitrega cikla" pri zdravljenju različnih antidepresivov. Pomembne značilnosti bupropiona so izrazito splošno spodbujevalno in psiho-energijsko delovanje (tako izrazito, da so ga številni strokovnjaki prej razvrstili kot antidepresiven, ampak kot psihostimulant, kljub odsotnosti narkotičnih lastnosti), pa tudi učinek disinhibicije na libido. V zvezi s tem se bupropion pogosto uporablja kot korektor spolnih stranskih učinkov drugih antidepresivov.

Običajno zdravilo dobro prenaša, vendar se lahko pojavijo vznemirjenost, anksioznost, nespečnost, anksioznost, neželeni učinki v prebavilih (zlasti na začetku zdravljenja). Zaradi tveganja konvulzivnih napadov dnevni odmerek bupropiona ne sme preseči 450 mg. Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih z anoreksijo in bulimijo. Sposobnost bupropiona za zmanjšanje apetita, podobno kot učinki psihostimulantov, je lahko koristna pri depresivnih bolnikih s hiperfagijo ali pri tistih, ki so pridobili prekomerno telesno maso med zdravljenjem TCA. Ob prejemanju bupropiona se lahko razvije hipertenzija. Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali bupropion, so se pojavile vedenjske spremembe, razvoj depresije ali poslabšanje obstoječih depresivnih simptomov, pojav samomorilnih misli in vedenja.

Agonisti monoaminskih receptorjev

Noradrenergični in specifični serotonergični antidepresivi

Noradrenergični in specifični serotonergični antidepresivi (NASSA) - sodobna skupina antidepresivov z minimalnimi stranskimi učinki in dobro prenašanje, znani predstavniki so podobni po sestavi zdravila mianserin (lerivon, bonserin) in mirtazapin (Remeron, myrtazonal). Imenujejo se specifični serotonergični zaradi dejstva, da z blokiranjem "inhibitorne" presinaptične α2-adrenoreceptorji in povečanje vsebnosti noradrenalina in serotonina v sinapsah, ta zdravila hkrati močno blokirajo postsinaptične serotoninske 5-HT2 in 5-HT3 receptorje, odgovorne za manifestacijo številnih "serotonergičnih" stranskih učinkov zdravil skupine SSRI.

Takšni učinki vključujejo zlasti zmanjšanje libida, anorgazmijo, frigidnost pri ženskah in zaviranje ejakulacije pri moških, pa tudi nespečnost, tesnobo, živčnost, slabost, bruhanje, izgubo apetita in anoreksije ter izpadanje las. Istočasno ima NASSA svoj spekter stranskih učinkov, ki se razlikujejo od stranskih učinkov, ki so značilni za SSRI. Pri jemanju mirtazapina najpogosteje pride do zaviranja, zaspanosti, povečanega apetita, povečanja telesne mase; redko - edem, tremor, konvulzije, glavoboli, agranulocitoza, ortostatska hipotenzija. Sprejem mianserina je povezan z zaspanostjo, arterijsko hipotenzijo, nenormalnim delovanjem jeter, levkopenijo, hudo agranulocitozo, bolečinami v sklepih.

Specifični serotonergični antidepresivi

Specifični serotonergični antidepresivi (CCA) so skupina antidepresivov z relativno malo stranskih učinkov in dobro prenašanjem. Poleg blokiranja ponovnega prevzema serotonina in povečanja serotonergične nevrotransmisije, zdravila iz te skupine močno blokirajo »slabe« serotoninske receptorje 5-HT2 podtipa v okviru zdravljenja depresije, kar pojasnjuje nizko verjetnost spolnih stranskih učinkov, kot tudi nizko verjetnost poslabšanja tesnobe, nespečnosti in živčnosti v primerjavi z t SSRI Pogosto je opaziti povečanje libida in spolne dezinhibicije, izboljšanje kakovosti in svetlosti orgazma, pri čemer se SSA včasih uporablja kot korektor za spolne stranske učinke drugih antidepresivov.

Zdravila te skupine vključujejo trazodon (trittico) in njegov novejši derivat nefazodon (serzon).

Antidepresivno delovanje teh zdravil je ocenjeno kot zmerno. Pri hudih depresijah so posebni varnostni ukrepi neučinkoviti ali nezadostno učinkoviti.

Posebna značilnost SSA, zlasti trazodona, je močan normalizacijski učinek na fazno strukturo spanja in zmožnost zatiranja nočne more z zmanjšanjem deleža REM spanja, povečane depresije in anksioznosti. Ta učinek se uresniči tudi v majhnih odmerkih, ki nimajo opaznega antidepresivnega učinka. Zato se trazodon pogosto uporablja in posebno ljubezen psihiatrov v zahodnih državah kot tabletka za spanje in sedativ za nespečnost (ne le depresivnega izvora), ampak tudi kot lektor za nespečnost in nočne more pri zdravljenju SSRI ali TCA. Istočasno se postavlja pod vprašaj enaka učinkovitost trazodona v primerjavi z drugimi antidepresivi pri zdravljenju depresije.

Posebna značilnost trazodona je tudi sposobnost izboljšanja erektilne funkcije pri moških, vse do indukcije priapizma (boleče spontane erekcije), ki ni povezan z antidepresivnim delovanjem in se uresničuje pri kakršni koli funkcionalni (neekološki) erektilni disfunkciji. Zaradi te lastnosti se trazodon pogosto uporablja za zdravljenje impotence, erektilne disfunkcije, vključno s tistimi, ki niso povezane z depresijo ali anksioznostjo.

Neželeni učinki trazodona so prekomerna sedacija, ortostatska hipotenzija, slabost in bruhanje, v redkih primerih - srčna aritmija.

Na žalost je nepazodon kmalu po začetku klinične uporabe pokazal precejšen (1%) hepatotoksičnost (toksičnost za jetra), v nekaterih primerih pa je privedel do smrtnih izidov, zaradi česar je ameriška FDA najprej zahtevala omembo tega v velikih črkah v črnem okvirju na začetku zavihka. -anotacije za zdravilo in informirana privolitev pacienta k zdravljenju z nefazodonom in nato na splošno prepovedujejo proizvodnjo in distribucijo nefazodona v Združenih državah.

Potem je proizvajalec nefazodona napovedal umik zdravila iz lekarniške mreže v vseh državah in prenehanje proizvodnje. Medtem pa nefazodon, če ne zaradi strupenosti za jetra, lahko razširi arzenal antidepresivov - to, za razliko od trazodona, ne povzroči nehotenih bolečih erekcij, ima veliko manjši sedativni učinek in boljšo toleranco, skoraj ne znižuje krvnega tlaka in hkrati t ima močno antidepresivno aktivnost.

Melatonergični antidepresiv

Antidepresiv nenavadne strukture in spektra delovanja agomelatina ("valdoksan") stimulira melatonin (MT)1 in MT2) in blokira serotonin 5-HT2C receptorje. Ne vpliva na druge vrste serotoninskih receptorjev, saj se obratni sprejem nevrotransmiterjev monoaminov ne veže na adrenergične, holinergične, dopaminske, histaminske in benzodiazepinske receptorje, zato mu niso potrebni neželeni učinki, ki so običajni za antidepresive. Poleg antidepresivnih lastnosti je agomelatin edini antidepresiv, ki lahko normalizira motene cirkadiane ritme (ritmi spanja - budnost).

Najpogostejši neželeni učinki, kot so glavobol, omotica, zaspanost, nespečnost, tesnoba, slabost, driska, zaprtje, bolečine v trebuhu, povečano znojenje, bolečine v hrbtu in občutek utrujenosti se lahko pojavijo med uporabo agomelatina.

Pri hepatobilijarnem sistemu: povečana aktivnost alkalne fosfataze, hepatitis, povečana GGT, ALT in AST, zlatenica, jetrna insuficienca.

Indikacije za uporabo antidepresivov

Antidepresivi so skupina zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje depresije, tudi kot del bipolarne motnje.

Vendar pa se antidepresivi v klinični praksi uporabljajo tudi za odpravljanje drugih motenj. Med njimi so panična stanja, nevroze, obsesivno-kompulzivne motnje (uporabljajo se SSRI), enureza (kot dodatna terapija se uporabljajo TCA), sindromi kronične bolečine (uporabljajo se SSRI in TCA). Obstajajo primeri učinkovite uporabe antidepresivov kot sestavine adjuvantnega zdravljenja pri zdravljenju bulimije, kajenja tobaka in zgodnje ejakulacije. Prav tako se antidepresivi uspešno uporabljajo pri korekciji vzorcev spanja.

Treba je opozoriti, da imenovanje dveh antidepresivov z drugačnim mehanizmom delovanja namesto enega ne vodi v povečanje učinkovitosti zdravljenja, vendar se pogostost in resnost neželenih učinkov povečata. To delo ni bilo izvedeno z vsemi možnimi pari antidepresivov, vendar pa raziskovalci verjamejo, da se lahko njegovi rezultati razširijo tudi na druge možne kombinacije v klinični praksi, zlasti če upoštevamo, da je po rezultatih drugih študij skupno imenovanje antidepresivov z istim mehanizmom delovanja kontraindicirano.

Kontraindikacije

Individualna intoleranca, psihomotorna agitacija, konvulzivni napadi, akutni primeri zmedenosti, bolezen jeter in ledvic v fazi dekompenzacije, trajna arterijska hipotenzija, motnje cirkulacije, nosečnost, tirotoksikoza.

Kontraindikacije za jemanje TCA in heterocikličnih antidepresivov: akutno in obnovitveno obdobje miokardnega infarkta, dekompenzirane okvare srca, motnje prevodnosti srčne mišice, krvni tlak stopnje 3, krvne bolezni, razjeda na želodcu in dvanajstnik, kotni glukom in uporabljam vzorec delovnega območja in uporabljam vzorce dela, uporabljam vzorec dela in uporabljam vzorec dela in uporabljam vzorce delovnega območja, stenoza pyloric, paralitična obstrukcija črevesja, dojenje, otroci, mlajši od 12 let, manična faza. Bolnikom z demenco je zaradi tveganja za povečano kognitivno okvaro nezaželeno predpisovati antidepresive z močnimi antiholinergičnimi učinki (TCA), če pa je v tej skupini še vedno treba uporabljati zdravila, jih predpišejo le v majhnih odmerkih.

Kontraindikacije za jemanje selektivnega IMAO: dojenje, otroka, kombinirana uporaba s selegilinom, feokromocitomom.

Kontraindikacije za jemanje SSRI: psihotična depresija, dojenje, zastrupitev s psihotropnimi zdravili, alkohol.

Funkcije akcije

Antidepresivi so mocna zdravila, ki vedno zahtevajo individualno izbiro dolocenega zdravila in odmerka, zato njihova samopostopnost brez zdravniškega recepta ni priporocljiva.

Antidepresivi skoraj ne morejo izboljšati razpoloženja zdrave osebe, njihova rekreativna uporaba je malo verjetna ali skoraj nemogoča. Izjema so MAOI in koaksil, ki se pogosto uporablja za rekreativne namene, kar je privedlo do vključitve na sezname predmetno-kvantitativnega računovodstva.

Uporaba antidepresivov za blago depresijo ni priporočljiva zaradi nezadostnega razmerja med merili »tveganje in korist«. Izjeme so primeri, ko simptomi ostanejo obstojni po uporabi drugih metod zdravljenja, kot tudi z anamnezo zmerne ali hude depresije.

V meta-analizi iz leta 2009, ki je primerjala 12 antidepresivov nove generacije, so se Mirtazapin, escitalopram, venlafaksin in sertralin šteli za bistveno boljše od ostalih. Obstajajo dokazi, da kombinacija dveh antidepresivov (na primer mirtazapina s fluoksetinom ali venlafaksinom) omogoča, da se število remisij podvoji v primerjavi s terapijo z enim samim zdravilom.

Glede na nekatere novejše podatke je terapevtski učinek jemanja antidepresivov zelo pomemben za najhujšo depresijo, pri bolnikih z blago in zmerno depresijo pa je ta učinek lahko minimalen ali pa ga v primerjavi s placebom ni. Nekatere študije so postavile pod vprašaj učinkovitost antidepresivov kot takih ali pa obstajajo dokazi, da je razlika med učinki antidepresivov in placeba zelo skromna. Tako je primerjalni pregled 42 kliničnih preskušanj s 6 antidepresivi (fluoksetin, paroksetin, sertralin, citalopram, nefazodon in venlafaksin), vključno s tistimi, katerih podatki še niso bili objavljeni, pokazal, da so rezultati večine teh 42 testov negativni. Razlika med placebom in zdravili je v povprečju znašala le 1,8 točke na Hamiltonovi lestvici - število, ki je statistično pomembno, vendar ni klinično pomembno.

Izrazi pred začetkom delovanja antidepresiva

Antidepresivi ne delujejo takoj - ponavadi traja vsaj 2-3 tedne, preden začnejo „delati“. (Z izjemo tako imenovanih "hitrih" antidepresivov, ki se razvijejo do konca prvega tedna zdravljenja, so najbolj znani klomipramin, nortriptilin, maprotilin, mirtazapin, venlafaksin, paroksetin in bupropion. V prvem tednu zdravljenja se razvije tudi antidepresivni učinek MAO.) ne manj pogosto pa je takojšen učinek, ki ga je mogoče pojasniti s pomirjevalnim ali, nasprotno, stimulativnim učinkom.

V nekaterih primerih se antidepresivni učinek razvije šele po 6-8 tednih jemanja zdravila: na primer, to lahko velja pri uporabi SIOZS, čeprav se najpogosteje timoanaleptični učinek SIOZS oblikuje do konca 2. - 5. tedna zdravljenja in pri uporabi citaloprama in paroksetina. po 12-14 dneh od njihovega sprejema.

Če ugotovimo nepopoln terapevtski učinek, zdravljenje podaljšamo za 4-6 tednov. Obstajajo študije, ki opisujejo skupine bolnikov, ki se počasneje odzivajo na zdravljenje: takšni bolniki so potrebovali približno 10 do 16 tednov za zdravljenje z antidepresivi.

Izbira antidepresivov

Pri izbiri vira informacij o delovanju zdravila in poznejši izbiri farmakoterapije je lahko zdravnik neposredno ali posredno izpostavljen informacijskemu vplivu farmacevtskih podjetij, ki aktualizira razvoj objektivnih metod za izbiro antidepresivov. Klinični del problema je povezan tudi z dejstvom, da je učinek mnogih antidepresivov razviden iz drugega tedna zdravljenja (glejte zgoraj) in v primeru neučinkovitosti ali nezadostne učinkovitosti izbranega zdravila zdravnik, ki se osredotoča na klinični učinek imenovanja, lahko spremeni antidepresiv v več. učinkovita (primerna) ne prej kot 7-14 dni po tem, ko je bolnik začel jemati zdravilo. Da bi rešili problem objektivne izbire antidepresivov danes, se razvijajo različne metode, vendar doslej izbira antidepresivov ni dovolj formalizirana.

Še posebej pomembno pri izbiri antidepresiva za zdravljenje depresije so naslednji dejavniki:

  • Resnost depresivne motnje.
  • Profil kliničnih manifestacij depresije: ocena prisotnosti anksioznosti, nespečnosti, agitacije in inhibicije, tveganja samomorilnega vedenja.
  • Sočasna patologija.
  • Prenašanje in odziv na zdravljenje z antidepresivi v preteklosti.
  • Interakcija antidepresivov in zdravil za zdravljenje komorbiditet.

Izbira antidepresiva naj ne bo odvisna samo od izkušenj in odločitev zdravnika, temveč tudi od bolnikove želje in dejavnikov, povezanih z njim.

Faze zdravljenja

Po olajšanju depresivnih simptomov se terapija nadaljuje: to je posledica velike verjetnosti ponovitve bolezni v tem obdobju. V primeru ponavljajoče se depresije, to je v primeru ponavljajočih se epizod, je treba preučiti vprašanje dolgotrajne profilaktične terapije z antidepresivi (v nekaj letih) in v primeru bipolarne depresije - stabilizatorjev razpoloženja.

Tradicionalno se stopnje zdravljenja delijo na akutno (cupping), stalno (stabilizacijsko) in podporno (profilaktično) zdravljenje. Povezovalna terapija je namenjena zmanjševanju depresivnih simptomov, stabilizacijska terapija se izvaja po koncu te faze in v povprečju 5–9 mesecev za unipolarni potek, 3-4 mesece za bipolarni potek bolezni. Profilaktična faza zdravljenja poteka več let, na tej stopnji je priporočljivo, da se ohrani enak odmerek, pri katerem je bila dosežena remisija.

Obstajajo podatki v prid in proti podpornemu zdravljenju: izraženo je bilo mnenje, da lahko dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje poslabša potek bolezni in povzroči toleranco do delovanja zdravil. Po drugi strani pa številne študije potrjujejo učinkovitost podpornega zdravljenja pri preprečevanju ponovitve bolezni.

Odporna depresija in kronična depresija

Pogosto je stanje bolnikov z depresijo odporno na zdravljenje. Odporne in kronične depresije so različni, ne identični pojmi. 40–60% bolnikov je odpornih na prvi antidepresiv; po drugih virih - približno tretjina. Odporna depresija se v skladu s splošno sprejetimi merili šteje za depresijo, pri kateri se v dveh zaporednih tečajih (3-4 tedne) ugotovi ustrezna monoterapija z različnimi farmakološko označenimi zdravili, odsotnost ali pomanjkanje kliničnega učinka (zmanjšanje simptomov na Hamiltonovi lestvici ali Montgomeryjevi lestvici - manj kot 50%). ; po drugih podatkih časovni interval ne sme biti 3-4 tedne, ampak 4-6 tednov.

Kronična depresija je depresija, ki se pojavi več kot dve leti. Praviloma približno 10-15% depresij, ne glede na ustreznost ali intenzivnost terapije, pridobijo kronični potek.

Običajno se razlikujejo naslednje vrste odpornosti:

  • Primarna (res) terapevtska odpornost, ki je povezana s slabo sposobnostjo bolnika in neugodnim potekom bolezni, je odvisna tudi od drugih bioloških dejavnikov (ta vrsta odpornosti je v praksi zelo redka).
  • Sekundarna terapevtska (relativna) odpornost, povezana z razvojem fenomena prilagoditve psihofarmakoterapiji, ki se pojavlja zaradi uporabe zdravila (terapevtski odziv se razvija precej počasneje, kot je bilo pričakovano, zmanjšajo se le posamezni elementi psihopatoloških simptomov).
  • Pseudorezistentnost, ki je povezana z neustreznim zdravljenjem (ta vrsta odpornosti se pojavlja zelo pogosto)
  • Negativna terapevtska odpornost (nestrpnost) - preobčutljivost za razvoj stranskih učinkov, ki v tem primeru presegajo glavni učinek predpisanih zdravil.

Najpogostejši vzroki psevduresistentnosti so neustrezno zdravljenje (odmerek in trajanje uporabe antidepresivov); podcenjevanje dejavnikov, ki prispevajo k kroničnosti tega stanja; pomanjkanje nadzora nad skladnostjo z režimom zdravljenja; možni so tudi drugi vzroki: somatogeni, farmakokinetični itd.

Obstajajo različne metode za premagovanje odpornosti - tako zdravilo kot zdravilo brez zdravil.

Interakcije z zdravili

Triciklični antidepresivi (TCA). V kombinaciji z nevroleptiki, pomirjevali, serotoninergičnimi antidepresivi, litijem, fenaminom, posrednimi antikoagulanti upočasnijo presnovo teh zdravil in povečajo njihovo koncentracijo v krvi z možnim povečanjem njihovih glavnih in stranskih učinkov. Okrepiti sedativni in zaviralni učinek na centralni živčni sistem nevroleptikov, pomirjeval, narkotičnih analgetikov; okrepijo analgetski učinek. S kombinirano uporabo TCA in zdravil z antiholinergično aktivnostjo (antiholinergiki, antiparkinsonični korektorji, nekateri antipsihotiki itd.) - seštevek antiholinergičnega delovanja; v kombinaciji z nevroleptiki, antiparkinsoničnimi korektorji, lahko ta učinek privede do razvoja delirija (timoneuroptičnega sindroma). TCA v kombinaciji z antiaritmiki in srčnimi glikozidi imajo učinek, podoben kinidinu, in lahko povečajo kardiotoksične in negativne inotropne učinke teh zdravil. V kombinaciji z antikonvulzivi poveča pripravljenost za konvulzivne reakcije; lahko poveča zaviralni učinek zdravil na centralni živčni sistem. Kombinirana uporaba TCA in ireverzibilnih zaviralcev MAO ni priporočljiva zaradi razvoja resnih zapletov (hude avtonomne motnje, huda hipertenzija, nevrotoksične reakcije, hiperpiretična kriza, konvulzije, smrt). TCA zmanjšujejo terapevtski učinek antihipertenzivnih zdravil; možni paradoksalni učinki s povišanim krvnim tlakom; povečuje se tudi sedacija. Hkratno pitje in jemanje TCA lahko povzročita depresijo CNS.

Nevroleptiki, SSRI, natrijev valproat, peroralni kontraceptivi in ​​estrogenska zdravila, cimetidin, protivnetna zdravila (salicilati, amidopirin, butadion) in disulfiram vodijo k upočasnitvi metabolizma TCA, povečanju njihove koncentracije v krvi, povečanju njihovih glavnih in stranskih učinkov. Pod vplivom fenitoina, karbamazepina, barbituratov se poveča presnova TCA, zmanjša njihova koncentracija v krvi.

Tetraciklični antidepresivi (maprotilin, mianserin, amoksapin itd.). V kombinaciji s tetracikličnimi antidepresivi s pomirjevalno-hipnotičnimi zdravili ali alkoholom - krepi zaviralni učinek na centralni živčni sistem, povečuje sedativni učinek. Tetraciklični antidepresivi povečajo učinek antiholinergičnih zdravil in levodope; oslabijo antihipertenzivni učinek antihipertenzivnih zdravil (oktadin, rezerpin, metildopa); zmanjšanje praga napadov, oslabijo terapevtski učinek antikonvulzivov. Antikonvulzivi (barbiturati, fenitoin, karbamazepin) povečajo presnovo antidepresivov v tej skupini, kar zmanjša njihovo koncentracijo v krvi in ​​oslabi antidepresiven učinek. Kombinacija antidepresivov te skupine s pomirjevali ali zaviralci beta zavira presnovo sprejetega zdravila in povečuje koncentracijo v krvi.

Reverzibilni inhibitorji MAO (mokokemid, pirazidol itd.). V kombinaciji z adrenomimetiki ali s proizvodi, ki vsebujejo tiramin, - povečajo vazopresorski učinek; v kombinaciji s ščitničnimi hormoni se lahko razvije hipertenzija; s kombinacijo reverzibilnih MAO in serotoninergičnih učinkovin ali s klomipraminom je možen razvoj serotoninskega sindroma; reverzibilnih MAOI se ne sme kombinirati z dekstrometorfanom zaradi možnosti toksičnih reakcij iz centralnega živčnega sistema.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina. Ne sme se ga kombinirati z zaviralci MAO, ker lahko to povzroči hud serotoninski sindrom. Pri predpisovanju TCA v povezavi s SSRI-ji je treba triciklične antidepresive uporabljati v manjših odmerkih in spremljati njihove plazemske koncentracije, saj lahko zvišanje ravni TCA v krvi poveča tveganje za toksičnost, kombinirana uporaba SSRI in litijevih soli pa poveča serotonergične učinke antidepresivov, poveča neželene učinke. litijeve soli in spremeni njihovo koncentracijo v krvi. SSRI lahko povečajo ekstrapiramidne stranske učinke tipičnih antipsihotikov. Antikonvulzivi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin) in cimetidin lahko vodijo do povečane presnove SSRI, povečanja njihove koncentracije v krvi s povečanjem njihovega glavnega delovanja in stranskih učinkov. SSRI povečajo koncentracijo benzodiazepinov v krvni plazmi.Varfarin v kombinaciji s SSRI vodi do povečanja protrombinskega časa in povečane krvavitve. Sočasna uporaba SSRI in aspirina ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil vodi do povečanega tveganja za krvavitve v prebavilih. V kombinaciji z alkoholom ali pomirjevalnimi, hipnotičnimi zdravili SSRI povzročijo povečanje njihovih zaviralnih učinkov na centralni živčni sistem in razvoj neželenih učinkov.

Neželeni učinki, ki so skupni različnim razredom antidepresivov

Ker imajo različni antidepresivi drugačno kemijsko strukturo in mehanizem delovanja, se stranski učinki različnih skupin razlikujejo. Obstajajo tudi neželeni učinki, ki so skupni različnim skupinam - pri uporabi terapevtskih odmerkov in prevelikih odmerkih: nespečnost, vznemirjenost, razvoj maničnega sindroma in v nekaterih primerih halucinacije. Za popravek teh stanj se običajno uporabljajo stabilizatorji razpoloženja, antipsihotiki, benzodiazepini in nekatera druga sredstva.

Antidepresivi, ki imajo sedativni učinek, lahko prispevajo k razvoju psihomotorične inhibicije (letargija, zaspanost) in zmanjšanje koncentracije. Antidepresivi-stimulansi lahko privedejo do poslabšanja anksioznosti, v nekaterih primerih - do nastanka psiho-produktivnih simptomov.

Študije so pokazale, da lahko veliko antidepresivov v prvih mesecih zdravljenja poveča verjetnost samomora, zlasti pri otrocih in mladostnikih. Najpogosteje je to posledica hitrega pospeševanja stimulativnega, energizirajočega delovanja, ki se pojavi pred začetkom pravega antidepresivnega učinka. Posledično je samomor-nevarni bolnik še vedno zmožen pridobiti dovolj energije in moči za uresničitev samomorilnih misli v ozadju še vedno slabega razpoloženja in hrepenenja. Poleg tega lahko mnogi antidepresivi povzročijo ali poslabšajo anksioznost, nespečnost ali razdražljivost, impulzivnost na začetku zdravljenja, kar lahko povzroči tudi povečano tveganje za samomor. Tako povečana anksioznost in poslabšanje depresivnih sindromov, ki so kompleksni v strukturi, kot tudi zaostajanje s preprostimi depresivnimi sindromi (tj. Depresivni sindromi, ki se pojavljajo s tesnobo, zaostalost misli in dejanj, brez anksioznosti, brez impulzivnosti in agitacije) so inherentni antidepresivom s spodbujanjem Zato imajo ti antidepresivi pomemben suicidogeni učinek.

Po objavi opozoril FDA in nekaterih evropskih regulatorjev o morebitni povezavi uporabe antidepresivov s samomorom v letu 2003 se je število receptov za antidepresive skupine SSRI za otroke in mladostnike zmanjšalo za 22%, kar je spremljalo povečanje števila samomorov v tej skupini za 14% v ZDA in 49% na Nizozemskem. (v letih 2003–2005). Primeri samomorov in drugih vrst agresivnega vedenja so v ZDA postali znani zaradi fluoksetina (prozac), objavljenega v medijih, in tožb proti farmakološki družbi Eli Lilly o tem. Dejansko je tveganje za samomor pri predpisovanju SSRI nižje kot pri predpisovanju tricikličnih antidepresivov.

Jemanje antidepresivov lahko povzroči manijo, hipomanijo, tako pri bolnikih z in brez bipolarne afektivne motnje; možen je tudi razvoj psihoze. Tveganje za nastanek inverzije (to je razvoj manije ali hipomanije) pri jemanju antidepresivov je še posebej visoko pri bolnikih z bipolarno motnjo I in je najnižje pri bolnikih z unipolarno depresijo; bipolarno motnjo tipa II označuje vmesno tveganje. Poleg tega je to tveganje odvisno od vrste antidepresivov: triciklični antidepresivi pri bipolarni afektivni motnji še posebej pogosto povzročajo manijo ali hipomanijo; uporaba SSRI je povezana z majhnim tveganjem za preobrat faze, ki ga je mogoče zlahka nadzorovati s prilagoditvami razpoloženja. Dvojno delujoči antidepresivi (SSRI) pogosto povzročijo obračanje vpliva. V znanstvenih publikacijah je pogostost inverzije vplivov različna, kar je posledica pomanjkanja ene same definicije tega koncepta, vendar je opisano trikratno povečanje pogostosti fazne spremembe pri uporabi TCA v primerjavi s SSRI.

V nekaterih primerih lahko antidepresivi prispevajo tudi k razvoju hitrih ciklov pri bolnikih z bipolarno afektivno motnjo (to je stanje, v katerem je več kot tri epizode med letom ali dve ali več polnih ciklov na leto in za katere je pogosto značilen nezadosten učinek uravnavanja razpoloženja). Poleg tega lahko antidepresivi za bipolarno motnjo povzročijo mešane razmere (sožitje manije in depresije), v nekaterih primerih - nagnjenost k razvoju hudih depresivnih stanj, ki jih je težko zdraviti. Na splošno lahko antidepresivi negativno vplivajo na potek bolezni pri bipolarnih bolnikih.

Z nenadnim prenehanjem zdravljenja s TCA, IMAO, SSRI ali antidepresivom druge skupine, včasih celo z zmanjšanjem odmerka, je možen odtegnitveni sindrom, najpogosteje vključno z gripi podobnimi simptomi, nespečnostjo, slabostjo, senzoričnimi motnjami, hiper-vzburjenostjo in trajajočim pravilom do enega - dva tedna. Še posebej pogosto se ta sindrom pojavi, ko odpovete paroksetin, venlafaksin in amitriptilin. Sindrom odtegnitve SSRI se lahko kažejo kot omotica, nespečnost, živčnost, slabost, agitacija, letargija, glavobol, bruhanje, driska, nestabilen hod, tremor, parestezija in anksioznost; Sindrom odtegnitve TCA - slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, hudo znojenje, glavobol, utrujenost in nelagodje, nespečnost, mrzlica, akutni rinitis, bolečine v mišicah; Sindrom odtegnitve zaviralca MAO - huda tesnoba, vznemirjenost, težavnost govora, nespečnost ali zaspanost, halucinacije, kognitivne motnje, samomorilne tendence, delirij, zablode preganjanja. Poleg tega se zaradi nenadne odpovedi ali depresije antidepresiva tveganje za ponovitev depresije poveča za 20–50%. Zato je treba antidepresive ukiniti postopoma, z rednim zmanjševanjem odmerka vsaj 4 tedne. Če se pojavi odtegnitev ali če zdravilo jemljete 1 leto ali več, mora biti obdobje zmanjšanja odmerka daljše. V nekaterih primerih postopno zmanjšanje odmerka ne prepreči razvoja odtegnitvenega sindroma, bolnikom pa je lahko v daljšem obdobju blagih simptomov raje hitro ukinitev antidepresiva s kratkotrajnimi intenzivnimi simptomi.

Če se antidepresiv jemlje 8 tednov ali dlje, se tveganje za umik poveča; v primerih, ko imajo bolniki anksiozne simptome (zlasti pri jemanju SSRI); v ozadju uporabe antihipertenzivnih, protiazmatičnih ali antipsihotičnih zdravil; pri otrocih in mladostnikih; v primerih, ko so se bolniki po prekinitvi uporabe antidepresivov razvili v odtegnitveni sindrom ali ponovili recidiv.

V redkih primerih se lahko pojavijo inverzija vpliva kot posledica odprave antidepresiva. Najpogostejši pojav manije so opazili pri ukinitvi TCA (pri bolnikih z unipolarno depresijo) in SSRI (pri bolnikih z bipolarno depresijo); opazili so se primeri inverzije, čeprav v posameznih primerih, tudi z odpravo MAO, SSRI, trazodona in mirtazapina. Obstajajo različne teorije, ki pojasnjujejo ta učinek; najbolj raziskane med njimi in so prejele največjo potrditev teorije noradrenergične hiperaktivnosti, pa tudi teorijo "holinergičnega ricoketnega učinka in holin monoaminskega sistema".

S kombinirano uporabo antidepresivov različnih skupin, zlasti s kombinacijo MAOI in SIOZS, MAOI in klomipramina, je možna smrtno nevarna reakcija (serotoninski sindrom); v redkih primerih je tudi pri monoterapiji SSRI. Ta reakcija je najpogosteje reverzibilna z odpravo antidepresiva, vendar zahteva individualno nego in simptomatsko zdravljenje; z maligno različico serotoninskega sindroma (ki se lahko pojavi kot posledica polieterične terapije MAOI in SSRI) obstaja veliko tveganje za smrt. Da bi preprečili serotoninski sindrom med prehodom iz SSRI na MAOI ali iz fluoksetina na MAO ali SSRI, je treba vzdržati določeno premor v zdravljenju (dva tedna med jemanjem SSRI in MAOI).

Antidepresivi različnih skupin lahko povzročijo spolne motnje. Najpogosteje se pojavi pri jemanju zdravila SIOZSiN in SSRI, najmanj pa pri jemanju bupropiona, trazodona, nefazodona in mirtazapina.

Pri starejših bolnikih lahko antidepresivi razvijejo hiponatremijo. V vseh primerih prekomerne sedacije, zmedenosti ali konvulzivnih stanj, do katerih pride med zdravljenjem z antidepresivi, je treba spremljati raven natrija v krvi.

Primerjalna varnost antidepresivov

Na splošno so antidepresivi varna zdravila, če jih dajemo v terapevtskih odmerkih, zlasti v bolnišnici. Vendar pa je treba pri ambulantnem zdravljenju upoštevati tveganje prevelikega odmerjanja, vključno z namernim, za samomorilne namene (ker je zlasti pri depresiji samomor posebej visok). Tabela vsebuje relativne varnostne podatke za nekatere zelo predpisane antidepresive.

Poleg Tega, O Depresiji